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人參皂苷 RH2 誘導(dǎo)口腔鱗癌耐藥細(xì)胞凋亡

       口腔鱗癌在口腔頜面部的惡性腫瘤中占較高比重,常用的臨床治療手段包括手術(shù)、化學(xué)、放射和靶向治療等,其中化學(xué)治療是術(shù)后最常用的輔助治療手段,但現(xiàn)有臨床藥物大多毒副作用較高,且長(zhǎng)期使用過(guò)程中,細(xì)胞耐藥性使化療效果大大減 弱。這種現(xiàn)象是由于P-糖蛋白、耐藥性相關(guān)蛋白及凋亡抑制基因等表達(dá)所引起。據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)調(diào)查,不同程度的耐藥會(huì)導(dǎo)90%以上的癌癥患者死亡。人參皂苷 Rh2在腫瘤治療方面安全有效,不僅具有促凋亡、抑生長(zhǎng)、防轉(zhuǎn)移等能力; 可殺傷膽囊癌、腸癌、胰腺癌等多種腫瘤細(xì)胞;且對(duì)于乳腺癌、肺癌及肝癌等因化 學(xué)藥物產(chǎn)生的耐藥性發(fā)生逆轉(zhuǎn)作用,能夠通過(guò)誘導(dǎo)凋亡作用于P-糖蛋白介導(dǎo)的耐藥現(xiàn)象。


       口腔鱗癌目前仍是威脅人們生命的重大疾病,由于手術(shù)極易損傷面部,化療成為治療口腔鱗癌最重要的手段,雖然目前常用的臨床治療藥物順鉑、5-氟尿嘧啶及紫杉醇等雖有較好的 治療效果,但毒副作用高和致免疫力低下等可引起許多其他疾病的發(fā)生,除此外還極易產(chǎn)生耐藥性。KBV細(xì)胞是以對(duì)順鉑較為敏感的KB細(xì)胞通過(guò)順鉑濃度梯度刺激后誘導(dǎo)而成,其耐藥程度遠(yuǎn)高于KB 細(xì)胞,可作為研究腫瘤細(xì)胞耐藥性的良好材料。對(duì)在研究順鉑耐藥的分子機(jī)制的過(guò)程中發(fā)現(xiàn),順鉑的耐藥主要是通過(guò)抑制凋亡信號(hào)傳導(dǎo)和DNA 修復(fù)損傷、減少藥物累積和增強(qiáng)去活作用等。結(jié)果表明,KBV對(duì)順鉑耐受良好,而Rh2 在作用于KBV細(xì)胞的 48 h內(nèi),其導(dǎo)致的生長(zhǎng)抑制率在實(shí)驗(yàn)范圍內(nèi)隨著時(shí)間與劑量的增加而增加,并且持續(xù)作用于KBV的同時(shí),對(duì)人體正常細(xì)胞傷害極小,證實(shí)Rh2是一種安全低毒且在體外對(duì)KBV有良好抑制作用的藥物。


       細(xì)胞凋亡是在基因控制下自主死亡并可穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境的有序過(guò)程,不發(fā)生炎癥反應(yīng),過(guò)程中細(xì)胞膜保持完整,并在核酸酶作用下發(fā)生DNA 降解,因此會(huì)發(fā)生臺(tái)盼藍(lán)拒染現(xiàn)象和產(chǎn)生200 bp左右整倍數(shù)核苷酸片段。本研究中,結(jié)合 MTT法與臺(tái)盼藍(lán)染色,發(fā)現(xiàn)MTT法得到的生長(zhǎng)抑制率要遠(yuǎn)高于臺(tái)盼藍(lán)染色得到的死亡率,證實(shí)Rh2導(dǎo)致 KBV 細(xì)胞的主要死亡方式在于凋亡,并通過(guò)提取藥物作用于 KBV 細(xì)胞的基因組進(jìn)行 DNA電泳所形成的特異性梯狀條帶,發(fā)現(xiàn)KBV從12 h開(kāi)始出現(xiàn)凋亡, 并且隨著藥物濃度的上升,DNA 降解越完全。


來(lái)源:中國(guó)老年學(xué)雜志2017年8月第37卷 

作者:徐亞娟 金志巍 劉莉莉 劉文書(shū)


標(biāo)簽:人參

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