惡性腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移依賴新生血管的形成，若能阻斷腫瘤內(nèi)新生血管的形成則可抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。國外已經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)了一些具有抗腫瘤新生血管形成作用的藥物，如血管抑素、內(nèi)皮抑素、煙曲霉素類似物、干擾素等，有的已經(jīng)進(jìn)入臨床試用，國內(nèi)也有人正在積極尋找具有抗腫瘤新生血管形成作用的中草藥成分。人參皂苷Rg3是從人參中提取的單體成分，國外文獻(xiàn)報(bào)道它有抑制腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移的作用，但對腫瘤細(xì)胞本身并無細(xì)胞毒效應(yīng)。我們 以往的研究發(fā)現(xiàn)其能抑制雞胚絨毛尿囊膜新生血管形成，具有抗血管形成作用，這可能是其抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的作用基礎(chǔ)。

        惡性腫瘤的新生血管形成是近年來腫瘤研究領(lǐng)域的一個(gè)熱點(diǎn)，也是很有希望成為腫瘤治療的新靶點(diǎn)。惡性腫瘤內(nèi)部血管為腫瘤生長提供營養(yǎng)物質(zhì)和排泄代謝產(chǎn)物，是腫瘤生長的重要基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)移的重要途徑，所以近年來國內(nèi)外許多學(xué)者都在積極探索腫瘤血管形成的調(diào)節(jié)機(jī)制，并尋找有效的抗腫瘤血管形成藥物。目前的研究結(jié)果表明，機(jī)體在正常生理狀態(tài)下，除傷口愈合、胎兒發(fā)育和女性月經(jīng)周期外，血管形成的正負(fù)調(diào)節(jié)因素是平衡的，正常組織不會發(fā)生新的血管形成，但在某些病理狀態(tài)下，如發(fā)生炎癥及腫瘤時(shí)，則新的血管形成異?；钴S。有研究證明，新的血管形成過程是非常復(fù)雜的，受眾多細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)。這些細(xì)胞因子的作用機(jī)制主要是通過與腫瘤細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，進(jìn)而改變腫瘤細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞的基因表達(dá)，從而促進(jìn)或抑制各階段的血管形成過程。如腫瘤細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及成纖維細(xì)胞等可分泌大量促血管形成因子，打破平衡，促使腫瘤內(nèi)部新的血管形成旺盛。

        人參皂苷是人參的主要成分，人參皂苷Rg3是其中一個(gè)單體組分。國內(nèi)研究證明人參皂苷具有抗腫瘤作用，并認(rèn)為其抗腫瘤機(jī)制與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫和細(xì)胞的核酸、糖和蛋白質(zhì)等代謝有關(guān)。國外有文獻(xiàn)報(bào)道，人參皂苷Rg3能顯著抑制人卵巢癌裸鼠模型的生長和轉(zhuǎn)移，但對體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞增殖無直接抑制作用。我們以往的實(shí)驗(yàn)表明，Rg3不抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖，無細(xì)胞毒作用，推測其抗血管形成作用可能與調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝、阻斷內(nèi)皮細(xì)胞膜受體與血管形成因子結(jié)合、抑制內(nèi)皮細(xì)胞遷移等機(jī)制有關(guān)。我們進(jìn)一步探討了Rg3對腫瘤細(xì)胞誘發(fā)新生血管形成的抑制作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)液中加入Rg3后，用其培養(yǎng)上清制備的 CM對血管內(nèi)皮細(xì)胞形成小管的刺激作用較未用Rg3 處理者減弱，且Rg3濃度越高減弱越顯著。已知Rg3無細(xì)胞毒作用，我們分析認(rèn)為，這一結(jié)果可能是因Rg3下調(diào)了腫瘤細(xì)胞血管形成因子的表達(dá)，CM中血管形成因子含量減少所致。因此，人參皂苷Rg3可抑制腫瘤細(xì)胞誘發(fā)新生血管的形成，這可能是它抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)。

來源：醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)2002年12月第15卷第6期 

作者：耿懷成 陳龍邦 王靖華 褚曉源 張群

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