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人參皂苷 RG3 對(duì)糖尿病大鼠創(chuàng)面修復(fù)作用的實(shí)驗(yàn)研究

       糖尿病創(chuàng)面難愈是臨床常見(jiàn)且多發(fā)的糖尿病并發(fā)癥之一。 其愈合不良是一個(gè)多因素、多環(huán)節(jié)參加的病理過(guò)程,發(fā)病機(jī)制目前尚未完全清楚。因此促進(jìn)糖尿病創(chuàng)面的修復(fù)是治療上的一個(gè)難點(diǎn)。目前治療糖尿病難愈創(chuàng)面的手段及藥物相對(duì)匱乏 。

       人參皂苷 Rg3是存在于天然藥物人參中的一種四環(huán)三萜皂苷。具有抗腫瘤 、抗 疲勞、抗病毒、舒張血管、提高免疫力等多種藥理活性。特別是抗腫瘤方面療效確切且研究深入。但目前尚未有過(guò)其在皮膚創(chuàng)面修復(fù)方面,具有活性的相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。我們?cè)谇捌谂R床研究中發(fā)現(xiàn),糖尿病患者在外源性皮膚創(chuàng)傷情況下,造成大面積創(chuàng)面潰爛并感染難愈,經(jīng)人參皂苷 Rg3 內(nèi)服治療近 3 個(gè)月,其難愈創(chuàng)面逐漸修復(fù)且愈后良好。本研究中,我們擬從實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)角度探討人參皂苷 R g3 是否對(duì)糖尿病大鼠創(chuàng)面模型有促愈作用。為其在修復(fù)糖尿病難愈創(chuàng)面方面的深入機(jī)理研究和藥物研發(fā)奠定初步實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

       方法: SD 大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、糖尿病對(duì)照組和人參皂苷 Rg3 干預(yù)組。 后 2 組通過(guò)腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ ) 建立糖尿病模型。 STZ 注射后,干預(yù)組予以人參皂苷 Rg3 150m g/kg/d 喂養(yǎng),8 周后在所有大鼠背部做 2 cm x 2 cm 的矩形全層皮膚缺損,于傷后 7 、14 、21d 采集創(chuàng) 面形狀,觀測(cè)愈合情況及計(jì)算創(chuàng)面愈合率,觀察組織形態(tài)學(xué)改變。 結(jié)果與糖尿病對(duì)照組比較,應(yīng)用人參皂苷 Rg3 后 ,傷后 7 、14 、21d 創(chuàng)面愈合率增加,差異均有顯著性意義(P < 0.01) ;組織形態(tài)學(xué)觀察皮創(chuàng)面局部炎癥反應(yīng)出現(xiàn)較早,壞死組織脫落及上皮匍行提前,創(chuàng)面愈合速度加快。

       結(jié)論:本研究中筆者發(fā)現(xiàn)和以往的報(bào)道一樣,模型對(duì)照組與正常對(duì)照組相比較,出現(xiàn)皮膚變得菲薄,表皮細(xì)胞層次少,真皮層膠原明顯水腫,伴有不同程度的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),皮下脂肪消失;而人參皂苷Rg3組與模型對(duì)照組比較,表皮增厚,表皮細(xì)胞層次清晰,真皮層增厚,膠原排列較整齊,提示人參皂苷Rg3可以部分逆轉(zhuǎn)這些病理改變。同時(shí)發(fā)現(xiàn)糖尿病全層皮膚缺損后創(chuàng)面炎性細(xì)胞浸潤(rùn)緩慢而持久,炎癥細(xì)胞明顯較多,壞死組織形成脫落緩慢,血管增生少,創(chuàng)面肉芽組織形成緩慢,創(chuàng)面愈合明顯延長(zhǎng),創(chuàng)面愈合率明顯降低,呈現(xiàn)典型的難愈創(chuàng)面特征,而經(jīng)人參皂苷Rg3干預(yù)后的創(chuàng)面炎癥反應(yīng)帶炎癥反應(yīng)帶消退,炎癥細(xì)胞明顯減少,血管增生,肉芽組織形成及膠原較多,創(chuàng)緣細(xì)胞匍行出現(xiàn)較早。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)人參皂苷 Rg3 可顯著促進(jìn)糖尿病大鼠創(chuàng)面愈合,與臨床觀察研究結(jié)果一致。從而為該藥物在修復(fù)糖尿病難愈創(chuàng)面方面的深入機(jī)理研究和藥物研發(fā)奠定初步實(shí)驗(yàn)依據(jù)。


來(lái)源:云南中醫(yī)中藥雜志2016 年第37 卷第1 期


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