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人參皂苷誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞干預(yù)糖尿病大鼠皮膚潰瘍的愈合及WNT/Β-CATENIN信號(hào)表達(dá)

       中醫(yī)學(xué)古籍中雖然沒(méi)有關(guān)于糖尿病皮膚潰瘍專名,但依據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸于“消渴”“脫疽” 等范疇內(nèi),其主要病機(jī)為外感濕熱、瘀血阻絡(luò)及氣陰虧虛。人參皂苷為中藥三七與人參內(nèi)所提出人參皂苷類單體,為固醇類化合物,三萜皂苷也為人參內(nèi)主要的生物活性成分。人參總皂苷有抑制炎癥反應(yīng)、組織鈣離子內(nèi)流及改善微循環(huán)等多種影響,對(duì)機(jī)體免疫功能、代謝及心血管等有廣泛藥物作用。


       相關(guān)研究顯示,糖尿病潰瘍形成機(jī)制主要為細(xì)胞功能異常,特別是中性粒細(xì)胞與成纖維細(xì)胞,高血糖對(duì)于此類細(xì)胞也具有毒性影響,造成患者更易出現(xiàn)感染。多數(shù)專家均認(rèn)為骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化成何種細(xì)胞和其所在微環(huán)境有緊密聯(lián)系。創(chuàng)面愈合中成纖維細(xì)胞為主要功能細(xì)胞,在皮膚受損以后,激活了創(chuàng)緣的真皮成纖維細(xì)胞出現(xiàn)轉(zhuǎn)分化,胞質(zhì)內(nèi)有收縮功能張力纖維出現(xiàn),加速創(chuàng)面愈合。但在糖尿病潰瘍創(chuàng)面組織內(nèi)成纖維細(xì)胞形態(tài)發(fā)生改變,這可能和局部創(chuàng)面聚集大量炎性遞質(zhì)和細(xì)胞凋亡參與了創(chuàng)面愈合延遲有聯(lián)系。超敏C-反應(yīng)蛋白為非特異性炎癥標(biāo)志物,是機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時(shí)肝細(xì)胞合成的急性相蛋白。腫瘤壞死因子α一般由巨噬細(xì)胞與單核細(xì)胞所形成,起生物效應(yīng)較多,不但可使中性粒細(xì)胞吞噬功能加強(qiáng),還可對(duì)肝臟產(chǎn)生影響,分泌超敏C-反應(yīng)蛋白量增大。白細(xì)胞介素1為內(nèi)分泌激素,可將全身炎癥反應(yīng)激發(fā),機(jī)體表現(xiàn)出應(yīng)激狀況,對(duì)免疫系統(tǒng)細(xì)胞有調(diào)節(jié)影響。



       此次實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,人參皂苷誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞組大鼠血清炎性因子含量顯著降低,說(shuō)明人參皂苷誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可控制炎癥遞質(zhì)的過(guò)度釋放,降低炎癥反應(yīng)程度,加速創(chuàng)面愈合。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子利于毛細(xì)血管融合為較大血管,調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移與增殖、加速形成新生毛細(xì)血管。血小板衍生生長(zhǎng)因子主要由內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等釋放,可當(dāng)做組織修復(fù)細(xì)胞,促進(jìn)細(xì)胞增殖,加速傷口愈合。創(chuàng)面愈合中,形成的肉芽組織有重要作用,可直接對(duì)創(chuàng)面愈合和預(yù)后產(chǎn)生影響。肉芽組織本質(zhì)為大量新生毛細(xì)血管與豐富成纖維細(xì)胞。豐富新生毛細(xì)血管可使創(chuàng)面微循環(huán)改善,促進(jìn)創(chuàng)面新陳代謝,為修復(fù)組織提供豐富營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)與所需的氧。成纖維細(xì)胞在皮膚受損后,激活了創(chuàng)緣真皮成纖維細(xì)胞并發(fā)生轉(zhuǎn)化,胞質(zhì)出現(xiàn)有收縮功能的強(qiáng)力纖維,加速創(chuàng)面愈合。


       目前,相關(guān)研究已經(jīng)驗(yàn)證, Wnt/β-catenin信號(hào)路徑異常活化不但在多囊腎病、腎小管損傷修復(fù)等疾病的發(fā)生與進(jìn)展中有重要影響,還和機(jī)體內(nèi)多個(gè)組織器官的纖維化發(fā)展聯(lián)系緊密。Wnt蛋白能夠使胞漿中β-catenin降解阻滯,造成胞核中β-catenin 含量上升,和結(jié)合基因特異性轉(zhuǎn)錄因子LEF1/TCF導(dǎo)致靶基因轉(zhuǎn)錄,引起上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)換。此次實(shí)驗(yàn)顯示,人參皂苷誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可下降大鼠肉芽組織內(nèi)Wnt4以及β-catenin mRNA表達(dá),起到抗纖維化影響。


       綜上所述,人參皂苷誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可顯著降低糖尿病皮膚潰瘍大鼠血清炎性因子含量,提升生長(zhǎng)因子含量,下調(diào)Wnt/β-catenin信號(hào)路徑內(nèi)相關(guān)蛋白表達(dá)加速創(chuàng)面愈合。


來(lái)源:《中國(guó)組織工程研究》


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