腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥(M ultidurg Resisance, M DR)是指腫瘤細(xì)胞對一種抗腫瘤藥物產(chǎn)生耐藥性的同時,對結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制完全不同的其他多種抗腫瘤藥物產(chǎn)生交叉耐藥性。腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥已經(jīng)成為腫瘤化療失敗的重要原因之一,M DR 可分為天然耐藥性(內(nèi)在耐藥性)和獲得性耐藥性2種類型。由于現(xiàn)今的化學(xué)和生物的耐藥逆轉(zhuǎn)劑對機(jī)體的毒性很大,許多學(xué)者的目光轉(zhuǎn)向于天然藥物,研究發(fā)現(xiàn)某些中藥單體或提取成分毒性小,且藥物作用較溫和,能逆轉(zhuǎn) M DR 并提高化療效果,人參即是其中之一。人參甘、苦,微涼,能大補(bǔ)元?dú)猓瑥?qiáng)心固脫,安神生津,是“扶正固本”的良好滋補(bǔ)強(qiáng)壯藥。其主要成分是 Rb1 、Rb2 、Rg1、Rg2 等20多種人參皂甙二醇型和人參皂甙三醇型等,此外尚含人參炔醇 、B-欖烯等揮發(fā)油類、黃酮甙類、生物堿類等?,F(xiàn)將近年人參對腫瘤耐藥治療中的研究進(jìn)展綜述如下。
通過觀察人參皂甙(GS)協(xié)同化療藥物對K 562/ VCR、K 562/ Adr 白血病耐藥細(xì)胞株的抑制作用,GS 通過提高耐藥細(xì)胞對化療藥物的敏感性而與化療藥物起協(xié)同作用。研究中藥人參皂甙 Rb1 在多藥耐藥(M DR)逆轉(zhuǎn)中的作用,通過一定的檢測技術(shù)進(jìn)行觀察,結(jié)果表明可以通過人參皂甙 Rb1 抑制 P-gp 的功能,從而提高腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感性。
探討中藥鈣離子通道拮抗劑 、人參皂甙單體 Rb1 對白血病多藥耐藥細(xì)胞系(K-562/HHT)的耐藥逆轉(zhuǎn)作用,Rb1 可以逆轉(zhuǎn) K 562/ HHT 的多藥耐藥性 , 并呈劑量依賴性。在具有耐藥逆轉(zhuǎn)作用的數(shù)種中藥成分中進(jìn)行聚類分組和優(yōu)選排序,發(fā)現(xiàn)人參皂苷 Rb1 組在耐藥逆轉(zhuǎn)作用中得分較高。研究人參總皂甙(To tal sapo nins panaxginseng, TSPG)對人紅白血病耐藥細(xì)胞系 K562/ A02 耐藥性影響及作用機(jī)制,發(fā)現(xiàn) T SPG 能部分逆轉(zhuǎn) K562/ A02 細(xì)胞的耐藥性,機(jī)制主要是下調(diào) M DR-1 mRNA 表達(dá),導(dǎo)致產(chǎn)物 G P(P-gp)減少。探討中藥鈣離子通道拮抗劑人參皂甙單體 Rb1 對白血病多藥耐藥細(xì)胞系(K 562/ HHT)細(xì)胞內(nèi)柔紅霉素濃度的影響。K 562/ HHT 是一種以 P -gp 介導(dǎo)的多藥耐藥細(xì)胞系,檢測顯示 K562/HHT P -gp 表達(dá)陽性率100 %, 并有很強(qiáng)的 MDR-1 基因表達(dá), 提示 Rb1 通過抑制 P-gP外排藥物功能, 提高細(xì)胞內(nèi)藥物濃度, 是 Rb1 逆轉(zhuǎn)耐藥作用的主要機(jī)制。探討人參皂甙 Rg3 對耐順鉑(CDDP)人肺腺癌細(xì)胞系A(chǔ)549DDP的逆轉(zhuǎn)作用及其機(jī)制, 結(jié)果 Rg3 具有中度逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥作用, 并呈時間依賴性。探討99 mT c-M BI 能否檢測肺腺癌 A549DDP細(xì)胞的耐藥性及人參單體Rh2 作用后 A 549DDP細(xì)胞對順鉑耐藥性的變化, 99 m Tc -M BI能檢測肺腺癌耐藥的 A549DDP細(xì)胞的耐藥性;無毒濃度的 Rh2能有效逆轉(zhuǎn) A549DDP細(xì)胞對順鉑的耐藥性,這種耐藥性的變化亦能被99 mT c-MBI 有效檢測。
來源:現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志
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