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人參皂苷藥理活性的研究進(jìn)展

       人參化學(xué)成分復(fù)雜 , 生物活性廣泛 , 藥理作用獨(dú)特 ,目前從人參中提取出的成分有皂苷 、糖類 、蛋白質(zhì) 、低分子肽 、多胺 、氨基酸 、有機(jī)酸 、維生素 、脂肪酸 、果膠 、β -谷甾醇等 。醫(yī)學(xué)和藥理研究證明 , 人參皂苷為人參的主要有效成分之一 , 它是人參根的主要生理活性物質(zhì) 。目前 ,用色譜法從人參及其地上部分共分離得到 39 個(gè)人參皂苷 。把總皂苷稱為人參皂苷 Rx , 按硅膠薄層色譜 R f 值的大小順序由小到大將每一組分命名為 Ro、Ra、Rb 1 、Rb 2 、Rb 3 、Rc、Rd、Re 、Rf 、Rg 1 、Rg 2 、Rg 3 、Rh 1 、Rh 2 和 Rh 3 等 。但最近幾年對(duì)純?cè)碥盏难芯慷嗉杏?Rb 1 、Re、Rg 1 、Rh 2 等 。人參皂苷按其化學(xué)性質(zhì)可分為 ;人參皂苷二醇型(A 型), 包括 Rb 1 、Rb 2 、RC 、Rd 、Rh 2 等 ;人參皂苷三醇型(B 型), 包括 Re、Rf 、Rg 1 、Rg 2 、Rh r 等 ;齊墩果酸型(C 型),如 Ro。A 型 、B型皂苷的皂苷元分別為 20(S)—原人參二醇及 20(S)-原人參三醇 ,均屬達(dá)馬烷型 ,屬于四環(huán)三萜 , 而 C 型皂苷則是五環(huán)三萜的衍生物 ?,F(xiàn) 將近 年研 究 概況 綜 述 如下 。


       人參可加速性成熟的過程。研究表明 ,人參單體皂苷 Rb1 可顯著改善小鼠的性功能, 對(duì)于性功能及性器官發(fā)育均有促進(jìn)作用,對(duì)性行為低下也有較好的改善作用,其機(jī)制可能是Rb1通過提高雄性激素水平 ,激活NO/cGMP通路而發(fā)揮作用 。


       目前 ,人們對(duì)人參皂苷 Rh2 研究已證實(shí),Rh2對(duì)黑色素瘤 、卵巢瘤等腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)具有抑制作用。高劑量的 Rh2 可明顯抑制 PC -3M 生長(zhǎng)細(xì)胞DNA 合成減慢并呈劑量依賴性,所以Rh2對(duì)PC-3M細(xì)胞具明顯的抗腫瘤效應(yīng) 。另外,Rh2 對(duì)黑色素瘤細(xì)胞 B16具有分化誘導(dǎo)作用 ,能明顯抑制其生長(zhǎng)并使其阻滯在G1期。但因?yàn)?a href=http://pokerice.cn>人參皂苷 Rh2 在人參中含量甚微 , 在紅參中僅含十萬分之一 ,所以尋找高含量的資源或?qū)⒑枯^高的人參皂苷 Rb 轉(zhuǎn)化為 Rh2 是藥物開發(fā)的前提 ,尚需做大量工作 。


       機(jī)體對(duì)脂多糖(LPS)的應(yīng)激中 ,腫瘤壞死因子(TNF-α)是較早出現(xiàn)的細(xì)胞因子,也是急性肺損傷啟動(dòng)因子之一。人參皂苷 Rg1及A型皂苷Rb1在體外能抑制肺泡巨噬細(xì)胞(AMC)過量分泌 T NF-α,其機(jī)制可能是通過阻斷 LPS 與 AM C 膜的結(jié)合 ,抑制 LPS 誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)免疫抑制因子 I -κB 的表達(dá) ,從而使 T NF -α分泌水平下降 。


       人參皂苷 Rg1 與 Rh1 的免疫活性有所不同 ,在有些方面甚至相反。RT-PCR(逆轉(zhuǎn)錄酶鏈?zhǔn)骄酆戏磻?yīng))實(shí)驗(yàn)表明,Rg1與Rh1對(duì)正常人外周血單核細(xì)胞增殖無明顯影響 ,但在LPS 和佛波豆蔻乙酯(PM A)存在下,Rh1低濃度能促進(jìn)人組織瘤細(xì)胞產(chǎn)生 TNF -α與I1 -8(白細(xì)胞介素 -8);而 Rg1 在LPS100mg/ L 時(shí)能抑制 TNF -α的產(chǎn)生 ,可見人參皂苷 Rg1 具有明顯的免疫調(diào)節(jié)功能 。


       最近發(fā)現(xiàn)人參皂苷 Rg1 對(duì)心肌缺血再灌注損傷也有保護(hù)作用 , 因此 Rg1 能顯著降低凝血酶激活的血小板與白細(xì)胞的粘附率 ,所以 Rg1 可抑制白細(xì)胞與血小板之間的粘附而發(fā)揮較強(qiáng)的抗血栓形成作用 ,保護(hù)心肌細(xì)胞免受缺血再灌注所造成的損傷 ,這也為其用于防治心腦血栓栓塞性疾病提供了進(jìn)一步的依據(jù) 。


       多巴胺可誘導(dǎo)大鼠腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞株P(guān)C12 凋亡,而人參皂苷Rg1可抑制此類細(xì)胞凋亡,在阿爾茨海默病(DA)誘導(dǎo) PC12 細(xì)胞調(diào)亡過程中,Rg1可在一定程度上減少 DA 引起的 Bcl -2(一種凋亡抑制基因)蛋白表達(dá)水平降低 , 增加 Bcl -2 蛋白同源二聚體的形成, 減少 Bax(一種凋亡促進(jìn)基因)蛋白同源二聚體的形成 ,在 CPP32(一種凋亡促進(jìn)因子)的上游阻止 CPP32 激活 ,從而抑制細(xì)胞凋亡 。


       β -淀粉樣肽(25 -35)[ β -AP(25 -35)] 可引起神經(jīng)元退化和死亡 ,已成為 AD 的分子標(biāo)志物之一 , 有人用人參皂苷 Rg1 對(duì) β -AP(25 -35)所致小鼠擬 AD 學(xué)習(xí)記憶功能障礙的作用研究發(fā)現(xiàn) , Rg1 可明顯改善 β -AP 所致小鼠被動(dòng)回避 、空間學(xué)習(xí)記憶能力及皮層海馬組織乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶(ChAT)活性的下降 。其機(jī)制之一可能是Rg1提高小鼠皮層和海馬組織 ChAT 活性 , 且對(duì)乙酰膽堿酯酶具明顯抑制作用 ,使腦內(nèi)乙酰膽堿含量升高 ,從而改善小鼠學(xué)習(xí)記憶能力 。


來源:生物學(xué)教學(xué) 2003 年(第 28 卷)第 4 期


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