【摘要】隨著抗生素的廣泛使用，臨床耐藥菌的數(shù)量和種類在不斷增多，耐藥機制也呈現(xiàn)多樣性的趨勢，其中由于細菌生物被膜而產(chǎn)生的細菌耐藥成為當前研究的重點和難點。中藥抑菌作用因其高效性和低毒副作用等特點已成為目前抑菌研究的熱點。人參皂苷是人參的主要有效物質(zhì)，具有多種藥理作用。本文結(jié)合近年對人參皂苷抑菌、抑制細菌生物膜及相應機制、以及與其他藥物協(xié)同增效抑菌的研究進行總結(jié)，綜述了目前人參皂苷抑菌活性的研究進展。

       抗生素抑菌在近幾十年已經(jīng)得到很大程度的發(fā)展和研究，其抑菌作用雖然效果很好，但仍有不足之處。經(jīng)長時間不合理的使用抗生素后，會增加臨床耐藥菌株的數(shù)量，同時伴隨著真菌和細菌耐藥性的增強，臨床感染病的死亡率也在不斷升高。此外，抗生素可以引起過敏反應，毒性反應，二重感染或加重不良反應等一些副作用。一些常用的抗生素如青霉素可能會誘發(fā)其他的副作用，例如氨基糖甙能對腎臟和內(nèi)耳有害?，F(xiàn)如今醫(yī)學界面臨這細菌耐藥性和耐藥菌感染一大難題，目前幾乎所有的抗菌藥物，均出現(xiàn)了耐藥菌株，尋找解決細菌耐藥性的問題迫在眉睫。中藥在治療細菌感染性疾病方面，抗菌機制獨特，不宜產(chǎn)生耐藥性，并具有逆轉(zhuǎn)耐藥性產(chǎn)生的作用。人參是聞名世界的傳統(tǒng)中藥材，其活性成分豐富、功能全面，隨著對人參活性成分的深入研究，人參抑菌逐漸引起關注，成為研究的熱點。

       對于人參皂苷抑菌的研究，有多種的研究方法以及多種菌類的選擇，不同種菌類和不同種方法的選擇與抑菌研究結(jié)果具有重要聯(lián)系。早在１９９５年，李志萍等就利用微量量熱法從促 進細菌代謝的角度研究了人參對金黃色葡萄球菌的作用，得到了細菌生長速度與人參濃度的關系曲線，說明了人參能夠促進金黃色葡萄球菌的代謝。曹俊嶺等探討了人參皂苷 Ｒｇ１、Ｒｄ和 Ｒｂ１等對大腸埃希菌生物熱活性的影響，結(jié)果表明，人參皂苷 Ｒｄ能顯著抑制大腸埃希菌的代謝產(chǎn)熱，而 Ｒｇ１和 Ｒｂ１的抑制作用較弱。說明人參皂苷Ｒｄ能通過調(diào)控細菌的能量代謝來抑制大腸埃希菌。有研究表明，經(jīng)過人參提取物和人參皂苷 Ｒｂｌ誘 導 奶牛后，其體內(nèi)的抗金黃色葡萄球菌抗體效價更高，淋巴細胞增殖能力變得更強，并且單體皂苷 Ｒｂｌ的效果更好，說明人參提取物及 Ｒｂ１不僅有良好的抑菌效果，而且能夠一定程度減輕金黃色葡萄球菌導致的炎癥。相關臨床研究也顯示，使用白虎加人參湯的下呼吸道感染多重耐藥菌的住院患者，其病原菌雖未能得到有效清除，但其發(fā)熱癥狀得到了一定的改 善，并且體內(nèi)白細胞明顯下降，表明機體炎癥逐漸減輕，通過白虎加人參湯可抑制和減弱多重耐藥菌的毒性和活力，進而使其成為人體定植菌。劉芳芳等研究了人參總皂苷對腐皮鐮刀菌的抑菌機制，結(jié)果表明人參莖葉總皂苷可以通過改變菌體細胞膜通透性、誘導菌體內(nèi)的蛋白質(zhì)大量和內(nèi)含物流出從而起到抑制細菌活性的作用。董春雷以大腸埃希菌和金黃色葡萄 球菌為試驗菌株，對大黃酸、厚樸酚、黃芩素以及人參皂苷（包括人參根總皂苷、人參莖葉皂苷）的抑菌作用進行研究和比較發(fā)現(xiàn)，大黃酸、厚樸酚、黃芩素對大腸埃希菌菌液都有相 應的抑制作用，人參皂苷抑制大腸埃希菌的作用比三者更強，同時，通過對比研究５種原人參二醇型皂苷單體的抑菌作用，發(fā)現(xiàn)人參皂苷 Ｒｃ抑制大腸埃希菌的效果好。還有究結(jié)果表明鹽酸小檗堿、人參皂苷Ｒｂ１、黃芩苷、綠原酸對對大腸埃希菌和金黃色葡萄球菌都有一定程度的抑菌能力，并且其抑菌能力具有濃度依賴效應，并且人參皂苷 Ｒｂ１和鹽酸小檗堿在同樣的藥物濃度下相比于綠原酸和黃芩苷的抑菌效果更好。

       具有生物膜的細菌對抗生素和宿主免疫防御機制的抗性很強。由細菌生物膜表現(xiàn)出的抗藥性可能是由于生物膜內(nèi)一些細菌的作用，在特定的生存環(huán)境中，這些細菌能獲得致育基因、耐藥基因等，從而表現(xiàn)出保護功能的生物膜表型，進而改變了如多重耐藥性等的多種生理功能?，F(xiàn)有的研究表明，有兩種耐藥機制具有特異性：由于細菌產(chǎn)生鈍化酶（或滅活酶）和抗生素作用靶位的改變，由于細菌細胞膜滲透障礙或是細胞膜上泵出系統(tǒng)功能增強以及細菌菌膜的形成這些所產(chǎn)生的耐藥機制往往特異性較差，相比較而言對于細菌生物膜的藥物研究工作 獲得有效藥物的難度更大。目前，細菌耐藥性的增強、耐藥菌株的增加、以及細菌感染后治愈難度增加都與細菌生物膜的形成具有緊密聯(lián)系，尤其是金黃色葡萄球菌，容易在軟組織、內(nèi)膜和醫(yī)療器械等表面形成生物膜，加大醫(yī)療難度?？股貙毦哂辛己脷⒕饔?，但對于某些細菌生物膜的抑制作用并不顯著，并且生物膜在亞濃度抗生素的作用下容易發(fā)生基因突變，誘發(fā)耐藥基因產(chǎn)生，并根據(jù)生物膜信號傳遞的特點使細菌生物膜的耐藥性增強。因此對于由生物膜阻止抗生素發(fā)揮作用而產(chǎn)生的抗藥性，是目前研究的一個重點也是難題。董春雷通過大腸埃希菌和金黃色葡萄球菌的ＢＢＦ模型，發(fā)現(xiàn)人參總皂苷對金黃色葡萄球菌生物 膜的抑制作用較弱，但對大腸埃希菌細菌生物膜的抑制作用很強，人參皂苷 Ｒｃ和 Ｒｂ２能有效抑制大腸埃希菌細菌生物膜。安繼紅等研究了人參皂苷對金黃色葡萄球菌的抑菌機制，結(jié)果表明 Ｒｈ２對金葡菌的增殖能力無顯著影響，但可以通過抑制多糖黏附素調(diào)控基因ｉｃａ（ｉｃａＡ、ｉｃａＢ、ｉｃａＣ）的表達從而抑制生物膜的粘附能力，進而有效抑制金葡菌生物膜的形成。

來源：中國病原生物學雜志 ２０１８年１２月 第１３卷 第１２期