摘 要：人參皂苷是一類(lèi)重要的天然產(chǎn)物，在自然界中分布廣泛，是多種藥用植物中的主要活性成分，具有多種生理活性。研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷在腫瘤疾病治療中取得很大進(jìn)展，同時(shí)在抗肝纖維化方面也有顯著的作用。因此人參皂苷對(duì)肝纖維化的治療具有重要的應(yīng)用價(jià)值。對(duì)人參皂苷的抗肝纖維化作用機(jī)制進(jìn)行綜述，以便為今后進(jìn)一步的研究提供理論依據(jù)。

       人參在我國(guó)早有種植，被多數(shù)人熟悉，既是傳統(tǒng)中藥又是一種保健食品，可以算是一種藥食同源的植物。人參的根莖、葉、果實(shí)中都可以分離出大量的達(dá)瑪烷型皂苷，目前已分離得到超過(guò) 30 種的達(dá)瑪烷型皂苷，其中主要的成分就是人參皂苷，如人參皂苷 Rb 1 、Rb 2 、Rb 3 、Rc 和 Rd  。

       肝纖維化是由慢性肝疾病引發(fā)的一種常見(jiàn)的疾病。肝硬化與肝衰竭會(huì)危及生命，此外，肝硬化是肝癌的前期征兆，隨之發(fā)展下去有很大幾率引起肝癌。肝纖維化發(fā)生的機(jī)制與其他慢性疾病損傷的機(jī)制相似。纖維化的發(fā)生是一個(gè)動(dòng)態(tài)的可逆過(guò)程。肝臟中肌成纖維細(xì)胞的集聚和增生導(dǎo)致了肝臟纖維化的發(fā)生。肝臟纖維化是在急性或慢性肝損傷時(shí)，靜止的肝星狀細(xì)胞（HSC）分化轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致平滑肌肌動(dòng)蛋白的表達(dá)以及類(lèi)維生素 A、脂肪因子的減少，同時(shí)纖維化受體表達(dá)增加。HSC 被認(rèn)為是判定肝纖維化程度的主要細(xì)胞群，含有豐富的維生素A，位于內(nèi)皮細(xì)胞和肝細(xì)胞之間。有研究認(rèn)為靜止的 HSC 在哺乳動(dòng)物中屬于不分裂的細(xì)胞，存在于健康肝臟中，其最初的作用是存儲(chǔ)維生素 A。當(dāng)發(fā)生急性或者慢性的肝損傷，靜止 HSC 被激活，失去存儲(chǔ)維生素 A 的功能，接著就會(huì)快速進(jìn)入細(xì)胞周期進(jìn)行增殖 。激活的 HSC 會(huì)發(fā)生聚集，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的累積，同時(shí)會(huì)過(guò)量的合成 I 型膠原來(lái)抵抗凋亡作用，同時(shí)激活基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1），進(jìn)而抑制基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPS）。

       肝臟具有超凡的能力，即可以在切除或者損傷之后再生。再生反應(yīng)是由成熟肝細(xì)胞或肝祖細(xì)胞分化成肝細(xì)胞，這種能力取決于肝臟損傷的程度及其自身的性質(zhì)。激活的 HSC 會(huì)對(duì)肝細(xì)胞的增殖產(chǎn)生抗性，同時(shí)會(huì)抑制肝細(xì)胞再生以及促進(jìn)肝纖維化的發(fā)生  。薄壁組織損傷會(huì)誘發(fā)炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步引發(fā)纖維化的發(fā)生 。同時(shí)，肝細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞以及免疫細(xì)胞相互作用也會(huì)引起纖維化產(chǎn)生。研究表明，成纖維細(xì)胞表型的轉(zhuǎn)化需要改變 HSC 的代謝，以抑制脂肪生成和糖質(zhì)新生，同時(shí)激活有氧糖酵解，由此產(chǎn)生的乳酸積累會(huì)提高 HSC 的基因表達(dá)，導(dǎo)致成纖維細(xì)胞表型纖維化的增加 。

       目前已經(jīng)有研究表明，人參皂苷具有抗肝纖維化的作用。大鼠注射四氯化碳誘導(dǎo)肝纖維化模型，采用人參皂苷 Rg 1 治療后，與生理鹽水組相比，人參皂苷 Rg l 組肝臟纖維化程度表現(xiàn)出降低趨勢(shì)  ；選用人參皂苷 Rg 3 治療后，通過(guò)對(duì)比肝臟膠原面積、肝纖維化程度以及觀察治療后鼠肝臟組織超微結(jié)構(gòu)變化發(fā)現(xiàn)，治療組均可以有效地降低肝臟纖維化的程度，同時(shí)人參皂苷 czh-A-69 可以誘導(dǎo)活化的 HSC 產(chǎn)生凋亡，從而改善肝纖維化程度。本文對(duì)人參皂苷抗肝纖維化的作用機(jī)制研究進(jìn)行概述。

來(lái)源：中草藥 第48卷 第 9 期 2017年5月