摘要：據(jù)統(tǒng)計(jì)中國現(xiàn)有癡呆患者700~800萬，其中血管性癡呆（VaD）占10%~20%。然而VaD的具體發(fā)病機(jī)制至今并不明確，王永炎院士曾提出VD“正虛毒損絡(luò)阻”的病機(jī)學(xué)說，且《神農(nóng)本草經(jīng)》中也有人參“益智”作用的論述?；赩aD中醫(yī)病機(jī)的探討及臨床實(shí)踐，我們認(rèn)識(shí)到中藥人參對(duì)認(rèn)知改善的確切作用，而人參皂苷作為人參的有效成分，其益智機(jī)制尚不明確。故而，文章從VaD的中醫(yī)病機(jī)以及人參皂苷益智機(jī)制的相關(guān)研究進(jìn)展兩個(gè)方面進(jìn)行綜述。

       癡呆是由于腦功能障礙而產(chǎn)生的獲得性、持續(xù)性智能損害綜合征，可由腦退行性病變或其他原因（腦血管病、外傷、中毒等）導(dǎo)致。與輕度認(rèn)知障礙相比，癡呆必須有兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上認(rèn)知域的損害，并導(dǎo)致患者的日常及社會(huì)生活能力明顯減退。癡呆按照病因可分為變性性癡呆、血管性癡呆（vasculardementia，VaD）、炎癥性癡呆、感染性癡呆、腫瘤及其他原因引起的癡呆。其中阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）、VaD和混合性癡呆是臨床最常見、發(fā)病率最高的癡呆類型。VaD是指由一系列腦血管因素（缺血性、出血性、急慢性缺氧性腦血管病等）導(dǎo)致腦組織損害引起的以認(rèn)知功能減退為特征的一組臨床綜合征。VaD是繼AD之后第二常見癡呆類型。

       據(jù)統(tǒng)計(jì)，65歲以上人群中癡呆的發(fā)病率大約為5%，其中AD占50%，VaD占10%~20%  。VaD的診斷必須符合以下3個(gè)條件：癡呆；有腦血管病的證據(jù)；癡呆與腦卒中相關(guān)：癡呆一般在卒中后3個(gè)月內(nèi)發(fā)生，并持續(xù)6個(gè)月以上 。VaD的發(fā)病機(jī)制主要與膽堿能系統(tǒng)異常、突觸及突觸可塑性改變、興奮性氨基酸毒性作用、炎性反應(yīng)、氧化反應(yīng)、遺傳機(jī)制等有關(guān) 。

       人參為五加科植物人參的根，其性甘、微苦，微溫，歸肺、脾、心經(jīng)，具有大補(bǔ)元?dú)?，補(bǔ)脾益肺，生津，安神益智，扶正驅(qū)邪的功效?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》認(rèn)為人參具有“補(bǔ)五臟、除邪氣、益智”的作用，此作用正好能針對(duì)vaD“正虛毒損絡(luò)阻”的病機(jī)?，F(xiàn)將人參的有效成分——人參皂苷的益智機(jī)制相關(guān)研究概述如下。

       中藥人參的主要成分有糖類、皂苷類、揮發(fā)性成分等，其中人參皂苷以及人參多糖是主要有效成分。目前已從各類人參中分離得到60多種人參皂苷，并根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分為原人參二醇型、原人參三醇型及齊墩果酸型3種類型，而人參總皂苷為人參發(fā)揮藥效的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，在人參總皂苷成分中，人參皂苷Rbl、Rb2、Rb3、Re、Rd、Re、Rf和Rg1的含量較高，約占人參總皂苷的70%。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道人參皂苷對(duì)學(xué)習(xí)記憶的有效成分為Rg1與Rbl，Rg1可改善記憶全過程，Rbl對(duì)記憶獲得和記憶再現(xiàn)過程有易化作用。林少濱研究認(rèn)為人參皂苷Rbl可顯著緩解全腦缺血再灌注后海馬區(qū)MPO和NF-kB活性的增強(qiáng)，改善缺血再灌注后的學(xué)習(xí)記憶能力，其機(jī)制與改善全腦缺血再灌注后海馬區(qū)炎癥反應(yīng)有關(guān)。李成鵬等四研究發(fā)現(xiàn)用人參皂苷Rg1能有效改善腦衰老大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力，其機(jī)制與Rg減輕神經(jīng)系統(tǒng)炎癥水平、提高抗氧化損傷能力、調(diào)節(jié)海馬區(qū)可增殖細(xì)胞端粒系統(tǒng)功能有密切關(guān)系。

       近些年，相關(guān)實(shí)驗(yàn)證明人參皂苷Re可對(duì)大鼠的認(rèn)知能力有顯著改善，對(duì)腦血管缺血所造成的神經(jīng)元損傷具有一定修復(fù)作用，而且可通過改善海馬神經(jīng)元的線粒體損傷，改善大鼠的認(rèn)知能力。相關(guān)研究證明人參皂苷促進(jìn)學(xué)習(xí)和記憶是通過多環(huán)節(jié)、多途徑綜合作用的結(jié)果，如促進(jìn)大腦RNA、蛋白質(zhì)等物質(zhì)的合成，促進(jìn)與學(xué)習(xí)記憶有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，調(diào)節(jié)大腦Na、K-ATP酶活性，提升大腦細(xì)胞內(nèi)第二信使物質(zhì)如CAMP的含量，促進(jìn)缺血再灌注后HIF-1蛋白和ⅤEGF蛋白含量進(jìn)一步增加，通過促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖與分化而促進(jìn)腦損傷結(jié)構(gòu)和功能的修復(fù)等。

來源：中華中醫(yī)藥雜志 ( 原中國醫(yī)藥學(xué)報(bào) ) 2018年12月第33卷第12期