肝臟作為人體的一種重要代謝器官，在清除毒性物質(zhì)中起著重要的作用，但其發(fā)揮解毒作用的同時(shí)也可能被這些毒性物質(zhì)損傷。目前，急性肝衰竭已成為影響全球人類健康的最主要疾病之一。而急性肝衰竭的發(fā)生可歸因于多種因素，如病毒性感染，藥物和毒素的刺激等。對(duì)乙酰氨基酚（Acetaminophen, APAP），又稱撲熱息痛，通常為白色結(jié)晶性粉末，具有解熱鎮(zhèn)痛作用，常用于治療感冒發(fā)燒、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、偏頭痛、癌痛及手術(shù)后疼痛等癥。是目前應(yīng)用最為廣泛的一種解熱鎮(zhèn)痛藥，雖然酰氨基酚在適當(dāng)?shù)膭┝肯率褂檬前踩?，但過(guò)高劑量會(huì)造成嚴(yán)重的肝損傷。因此，如何防治酰氨基酚誘導(dǎo)的急性肝損傷極為重要。人參（Panax ginseng C．A．Mayer．）作為最著名的傳統(tǒng)中藥之一，在內(nèi)分泌、免疫、心血管和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中表現(xiàn)出非常好的藥理作用。而人參皂苷作為人參中的最主要成分，具有治療糖尿病、抗腫瘤和抗炎癥等多種功效。有研究表明，蒸制的人參比未蒸制的人參具有更好的藥理作用。因?yàn)檎糁七^(guò)程會(huì)使人參中原有的皂苷類成分轉(zhuǎn)化為極性較小熱裂解皂苷，如人參皂苷 Rg3、Rg5、Rk1、Rz1、F4 和 Rg6 等。黑參是由生曬參經(jīng)過(guò)九蒸九曬制成的，含有大量的熱裂解皂苷，如人參皂苷Rk1等，有報(bào)道表明黑參具有多種藥理功效，如抗癌，抗炎和抗氧化等作用。

       人參皂苷 Rk1 是從黑參中提取的一種稀有皂苷，并發(fā)揮著很多藥理功效，包括抗細(xì)胞凋亡，抗癌和抗血小板聚集等。盡管之前已經(jīng)有報(bào)道表明發(fā)酵人參可以緩解 APAP 誘導(dǎo)的肝損傷，但關(guān)于黑參和人參皂苷 Rk1 對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)肝毒性的改善作用尚未報(bào)道。因此，我們研究了黑參和人參皂苷 Rk1 對(duì)該損傷的改善作用。重要的是，這是我們首次揭示黑參和人參皂苷 Rk1 的保肝作用及其潛在機(jī)制。

       人參皂苷為人參的主要活性成分，主要存在于五加科人參屬植物中。研究表明，人參皂苷具有抗腫瘤、治療糖尿病及抗炎癥等作用。人參皂苷在不同人參加工品中，其結(jié)構(gòu)、組成及含量有很大差異，人參皂苷經(jīng)過(guò)熱加工處理后可產(chǎn)生其次級(jí)皂苷，這類皂苷結(jié)構(gòu)不同于其他次級(jí)皂苷，不僅涉及到糖基的水解，也包括C-20 位的脫水異構(gòu)化，該類皂苷亦被稱為“人參熱裂解皂苷”。人參皂苷按其構(gòu)型主要分為人參二醇型皂苷和人參三醇型皂苷，其中人參皂苷 Rk1 為二醇型皂苷主要的熱裂解皂苷之一。

       有研究表明，相對(duì)于人參皂苷，人參熱裂解皂苷在某些藥理功效方面發(fā)揮著更好的作用，本文就近年來(lái)有關(guān)人參熱裂解皂苷——人參皂苷 Rk1 的提取制備工藝、分離純化技術(shù)及其藥理活性研究概況進(jìn)行綜述，以期為人參皂苷 Rk1 的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用提供參考依據(jù)。

       腫瘤是當(dāng)今威脅人類健康最為嚴(yán)重的疾病之一，具有很高的致死率。目前，化療作為惡性腫瘤主要的治療方法之一，具有很強(qiáng)的副作用。在化療過(guò)程中，化療藥物在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)對(duì)人體正常組織細(xì)胞進(jìn)行損傷，使患者產(chǎn)生嘔吐等一系列反應(yīng)，從而影響治效果。因此，尋找副作用小的抗腫瘤藥物已日趨重要。人參作為一種低毒高效的天然植物藥材，具有良好的抗癌作用，而人參中的主要有效成分人參皂苷，可通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞黏附、浸潤(rùn)增殖的形成，并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡以及逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥性等來(lái)預(yù)防及治療腫瘤。人參皂苷 Rk1能夠抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，同時(shí)以人參皂苷Rk1為基礎(chǔ)設(shè)計(jì)的系列膽固醇類對(duì)人內(nèi)皮細(xì)胞同樣能夠表現(xiàn)一定的抗凋亡作用。

       順鉑具有抗癌譜廣、作用強(qiáng)、且與多種抗腫瘤藥有協(xié)同作用，是當(dāng)前在治療腫瘤作用中最常用的藥物之一。然而，由于其能夠累積在腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)，因此，順鉑在治療癌癥的同時(shí)也會(huì)產(chǎn)生腎毒性，主要為腎小管損傷。之前有學(xué)者報(bào)道人參皂苷對(duì)順鉑致腎損傷具有顯著的保護(hù)作用。人參經(jīng)過(guò)微波熱處理后產(chǎn)生的人參皂苷Rg5和Rk1能夠通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥和細(xì)胞凋亡改善順鉑誘導(dǎo)的腎損傷。

       老年癡呆是癥一種神經(jīng)衰退性疾病，患者主要表現(xiàn)為記憶力、定向能力以及計(jì)算能力障礙等癥狀，其發(fā)病期主要為老年階段。近年來(lái)，隨著人口老齡化速度的加快，老年癡呆的發(fā)病率也逐年升高，目前已成為繼心臟病、腫瘤、中風(fēng)后的第四大死亡病因。因此，老年癡呆癥的防治已迫在眉睫。有研究表明，人參皂苷 Rk1 能夠顯著抑制由酒精或莨菪堿引起的記憶功能障礙和神經(jīng)保護(hù)，從而發(fā)揮增強(qiáng)記憶的功效。

       骨質(zhì)疏松是以骨量減少以及骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征，從而導(dǎo)致骨的脆性增加進(jìn)而易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。目前，骨質(zhì)疏松癥被認(rèn)為是一個(gè)嚴(yán)重影響公共健康的問(wèn)題，隨著人口老齡化速度的不斷加快，骨質(zhì)疏松癥已經(jīng)成為影響老年人，尤其是女性健康的最為常見(jiàn)問(wèn)題之一。當(dāng)前骨質(zhì)疏松癥的治療以藥物為主，能夠降低骨折的發(fā)生率并提高骨質(zhì)量和增加骨密度。人參皂苷Rg5和Rk1的混合物可以劑量依賴性地增加堿性磷酸酶的活性，并促進(jìn)骨細(xì)胞分化及增長(zhǎng)，從而對(duì)骨質(zhì)疏松癥起到治療作用。結(jié)果表明人參皂苷Rk1和Rg5對(duì)骨質(zhì)疏松等骨科疾病有一定的治療作用。

       人參皂苷 Rk1 作為人參皂苷的一種熱加工產(chǎn)物具有強(qiáng)大的藥用價(jià)值，隨著人們對(duì)該皂苷的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用，其制備提取、分離純化的工藝也逐步被完善。人參皂苷Rk1的制備通常以酸為催化劑，利用高壓加熱的方法，該方法節(jié)能高效且成本較低，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。隨著提取溫度的不同，人參皂苷Rk1的提取率也存在明顯差異，因此溫度對(duì)于該類皂苷提取率的影響同樣被各國(guó)學(xué)者廣泛研究。雖然有關(guān)人參皂苷Rk1制備提取方法的報(bào)道較多，但方法都較為單一，缺乏創(chuàng)新。因此，其制備方法還有待進(jìn)一步研究和開(kāi)發(fā)。人參皂苷 Rk1 的分離純化多以高速逆流色譜法來(lái)進(jìn)行，也有學(xué)者利用硅膠柱層析法對(duì)其進(jìn)行分離，但相比較高速逆流色譜法的操作更為簡(jiǎn)便且分離效率更高，更適用于對(duì)人參皂苷Rk進(jìn)行分離及純化，因此，高速逆流色譜法對(duì)于該皂苷的分離具有較高的實(shí)踐意義。

       本章還對(duì)人參皂苷Rk1的藥理作用進(jìn)行了總結(jié)，表明該皂苷具有抗腫瘤、抗炎癥、治療腎損傷、治療糖尿病、抗老年癡呆、治療骨質(zhì)疏松等強(qiáng)大藥理作用，而其強(qiáng)大的藥理作用在對(duì)人類疾病的治療及新藥開(kāi)發(fā)等方面有深遠(yuǎn)的影響。但是，目前關(guān)于其藥理作用的研究多為藥理實(shí)驗(yàn)，而有關(guān)臨床應(yīng)用的研究還較少。隨著對(duì)人參皂苷Rk1研究的不斷深入，相信該皂苷會(huì)有更大的發(fā)展空間。

來(lái)源：吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文 

作者：胡俊男