人參皂苷是五加科人參屬人參的主要有效成分，目前發(fā)現(xiàn)其單體多達150余種，且不同人參皂苷單體的藥理作用也各有差異。人參皂苷主要有抗腫瘤、抗老年癡呆等作用。近年來的研究表明，人參皂苷在肝臟疾病如肝癌、肝纖維化、肝損傷和肝炎等，以及肝移植與肝臟切除中已經顯現(xiàn)出一定的治療作用。人參皂苷在肝臟疾病中的作用機制較為復雜，主要是通過抗氧化、抗炎等作用來保護肝細胞和調節(jié)肝功能。本文在查閱國內外丈獻的基礎上，綜述了人參皂苷在肝臟疾病治療中的研究進展，同時就其作用機制進行了闡述，以期為該成分在肝臟疾病中的進一步研究提供參考。

       人參皂苷Rh2和Rg3是目前臨床上常用的抗腫瘤藥。Rh2具有增強機體免疫力、快速恢復體質的作用，可以抑制腫瘤細胞向其他器官轉移。Rg3可作用于細胞生殖周期的G2期，抑制腫瘤細胞有絲分裂前期蛋白質和ATP的合成，并且有促進腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤細胞生長和浸潤、拮抗腫瘤細胞轉移等作用。除此之外，Rg1可快速恢復疲勞、改善學習記憶、延緩衰老，具有興奮中樞神經和抑制血小板凝集的作用。Rb1具有增強膽堿系統(tǒng)的功能、增加乙酰膽堿的合成和釋放以及改善記憶力作用。Rh1具有促進肝細胞增殖和促進DNA合成的作用，可用于治療和預防肝炎、肝硬化。

       人參皂苷在多種肝臟疾病中均顯現(xiàn)出較好的治療效果，同時其作用機制也較為復雜 、多樣，主要通過抗氧化 、抗炎和抑制細胞色素P450保護肝細胞和調節(jié)肝功能。

       藥物、飲酒、感染、中毒造成的急慢性肝毒性有可能造成肝損傷和肝纖維化。研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷不僅對體外肝細胞損傷模型具有保護作用，而且對于過氧化氫、酒精、CC14、黃曲

       霉素B、伏馬菌素、叔丁基過氧化氫、氯化鎘、苯并芘、硫代乙酰胺這些肝毒性物質所誘導的肝臟損傷均有較好的保護作用。有研究報道人參皂苷能增加超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶等的活性，而人參皂苷的護肝作用機制與其抗氧化特性密切相關。對于 CCl4誘導的大鼠肝損傷模型，人參皂苷CK小劑量(0-3 m g·kg )能降低大鼠血清ALT 、A ST水平，增加血清中超氧化物歧化酶的含量，降低MDA含量；CK中、高劑量無明顯作用。說明低劑量的人參皂苷CK對CC14引起的慢性肝損傷有一定 的保護作用，可能與其抗氧化作用有關。CYP是存在于肝細胞中代謝的關鍵酶，參與內源性物質和包括藥物、環(huán)境化合物在內的外源性物質的代謝。如上所述，人參皂苷具有抑制CYP的轉錄和表達的作用，從而在減輕毒物所致肝損傷方面發(fā)揮重要的作用。另外有研究表明，在口服人參皂苷后，此作用不是服用的人參皂苷本身所發(fā)揮，而是一些代謝后的人參皂苷(如人參皂苷CK )最終抑制 CYP 的代謝活性。

       肝纖維化是指肝臟纖維結締組織的過度沉積，是纖維增生和纖維分解不平衡的結果。纖維增生是機體對于損傷的一種修復反應，各種病因所致反復或持續(xù)的慢性肝實質炎癥、壞死可導致肝臟持續(xù)不斷的纖維增生而形成肝纖維化。人參皂苷單體能減輕肝纖維化，降低肝損傷。研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rbl(0.05g·kg口服)能降低大鼠體內肝損傷升高ALT和AST 的血漿濃度，并能夠抑制甘油三酯在肝臟中的堆積，從而能減輕CC14所致的大鼠肝細胞纖維化，這表明人參皂苷可加快肝細胞修復，減輕肝細胞損傷。Rg1能預防硫代乙酰胺和CCl4所誘導的肝纖維化，能明顯抑制血清中的肝纖維化標志物，治療由硫代乙酰胺造成的大鼠肝組織羥脯氨酸升高。在細胞培養(yǎng)實驗中，Rg1能顯著抑制肝星狀細胞的增殖與活化，且隨著劑量（15，50，100mg·kg)增加 ，抑制肝纖維化的作用越明顯，其機制可能是通過激活Nrf2 通路和增加抗氧化酶的表達而發(fā)揮抗纖維化的作用。

來源：中國現(xiàn)代應用藥學2016年5月第33卷第5期 

作者：張帶榮 馮丹