人參是最重要的中藥材之一，有多種藥理作用，在臨床中應(yīng)用廣泛。人參的主要生物學(xué)活性依賴于人參皂苷，人參皂苷屬于三萜皂苷，具有多種生物學(xué)活性，如抗炎、抗氧化、促進(jìn)血管舒張、對部分腫瘤的抗癌活性等。人參皂苷有多種活性成分，包括 Rh1、Rh2、Rg1、Rg3 和其他成分等。既往研究顯示，人參皂苷分子糖基數(shù)目越少，其抗腫瘤活性越好。人參皂苷Rh2對多種腫瘤細(xì)胞均有顯著的增殖抑制活性，但是其作用機(jī)制尚未明確。此外，人參皂苷Rh2對子宮內(nèi)膜癌的治療效應(yīng)及其分子機(jī)制尚不清楚。因此，本研究中探討了人參皂苷Rh2對子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖的抑制活性及其誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的相關(guān)機(jī)制。

       本研究結(jié)果表明，人參皂苷Rh2可以促進(jìn)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞凋亡，且呈現(xiàn)出顯著的時間依賴性和一定水平的劑量依賴性。其作用機(jī)制可能是，人參皂苷Rh2通過增強(qiáng)caspase-3和PARP活化，誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞凋亡。

       作為人參皂苷主要抗腫瘤活性成分，Rh2對多種腫瘤具有顯著的增殖抑制作用。相比有兩個糖基的其他人參皂苷成分，僅有一個糖基的Rh2顯示出更強(qiáng)的促凋亡活性。既往研究顯示，Rh2通過調(diào)控細(xì)胞自噬、β-catenin信號通路、抑制MMP13，進(jìn)而抑制多種腫瘤細(xì)胞的增殖速度。本研究也發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rh2抑制子宮內(nèi)膜癌增殖活性，與其誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡存在顯著相關(guān)性。

       細(xì)胞凋亡是一種程序性細(xì)胞死亡。在凋亡相關(guān)細(xì)胞通路激活后，半胱天冬酶（caspases）裂解活化。凋亡細(xì)胞通常呈現(xiàn)為細(xì)胞體積縮小、變形，其過程涉及一系列分子的級聯(lián)反應(yīng)，包括形態(tài)學(xué)改變、染色質(zhì)凝聚和DNA碎裂等。細(xì)胞凋亡的異常調(diào)控可導(dǎo)致多種疾病，包括惡性腫瘤。因此，靶向細(xì)胞凋亡機(jī)制是腫瘤治療的重要策略。

       caspase活化受到多種細(xì)胞因子的調(diào)控。caspase級聯(lián)反應(yīng)是細(xì)胞凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的一個關(guān)鍵步驟，可分為兩個亞群：上游起始半胱天冬酶和下游效應(yīng)半胱天冬酶，直接與終末凋亡過程相關(guān)。caspase級聯(lián)反應(yīng)的程序性細(xì)胞死亡過程中，其核心成分是凋亡蛋白酶激活因子（apaf-1）復(fù)合物的形成和 Bcl2 家族異二聚體蛋白的形成，調(diào)控半胱天冬酶的激活。bcl-2相關(guān)蛋白按照功能分為兩組：抑制或促進(jìn)細(xì)胞凋亡蛋白。細(xì)胞凋亡過程中，細(xì)胞色素C的細(xì)胞質(zhì)易位促使apaf-1復(fù)合體的形成，激活caspase-9，然后激活其他半胱天冬酶。最終，半胱天冬酶裂解活化發(fā)生程序性細(xì)胞死亡。多聚ADP核糖聚合酶（PARP）是半胱天冬酶的底物，在細(xì)胞凋亡過程中裂解成為蛋白片段。本研究結(jié)果顯示，人參皂苷Rh2誘導(dǎo)的子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞凋亡，與casepase3和PARP活化相關(guān)，這可能是人參皂苷Rh2抗腫瘤活性的重要機(jī)制之一。

       總之，人參皂苷Rh2可以顯著抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的體外增殖，其作用機(jī)制與誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡相關(guān)。人參皂苷Rh2是促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的天然化合物，是一種很有前途的天然抗癌藥物，值得進(jìn)一步臨床研究。

來源：西南國防醫(yī)藥2018年8月第28卷第8期 

作者：王敏