卵巢癌占婦科惡性腫瘤的22%-28%，其死亡率居?jì)D科惡性腫瘤首位，發(fā)病率低于宮頸癌、宮體癌，位居第三位。卵巢癌發(fā)病迅速，但體征出現(xiàn)較晚，往往是體檢時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)，或是腫瘤生長(zhǎng)巨大超出盆腔可于腹部觸及異常包塊時(shí)才被發(fā)現(xiàn)。一般卵巢癌被發(fā)現(xiàn)時(shí)多已處于晚期，治療及愈后較差。目前卵巢癌的一線治療方案是手術(shù)治療，術(shù)后根據(jù)個(gè)人情況輔以放療、化療。由于放化療的副作用較大，且易出現(xiàn)耐藥性，所以尋找一類新的副作用及耐藥性小的藥物已成為研究的熱點(diǎn)。

       人參為五加科植物的根，作為一種傳統(tǒng)中藥，已有兩千余年的歷史，因其療效可靠，副作用小，所以應(yīng)用十分廣泛。研究證實(shí)人參具有抗炎、抗過(guò)敏、抗腫瘤、舒張血管、保肝、抗血小板聚集等多種生物活性作用?，F(xiàn)人們已陸續(xù)從人參中提取了許多單體，并分別研究了各種單體的藥用價(jià)值 。 

       人參皂苷Rh2可以降低腫瘤細(xì)胞耐藥性，增強(qiáng)其對(duì)抗癌藥物的敏感性，抗衰老、抗炎 、抗過(guò)敏、抗肥胖、耐缺氧等活性。目前對(duì)其抗腫瘤的研究主要表現(xiàn)在它可以通過(guò)削弱細(xì)胞端粒酶活性，阻礙細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)、影響腫瘤細(xì)胞DNA合成等途徑抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)；通過(guò)上調(diào)分化相關(guān)因子及相關(guān)蛋白的表達(dá)，下調(diào)凋亡因子及相關(guān)蛋白的表達(dá)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化。有 關(guān)人參皂苷 Rh2藥理活性研究的論著已達(dá)2萬(wàn)多篇，這些論著主要集中于其抗腫瘤的作用。Rh2可以單獨(dú)使用，也可用于手術(shù)前后的輔助治療。大量資料證實(shí)其對(duì)放、化療的輔助作用明顯，但對(duì)其單獨(dú)應(yīng)用治療卵巢癌的研究還較少，所以本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用MTT比色法、RT—PCR法檢測(cè)人參皂苷Rh2對(duì)人卵巢癌細(xì)胞SK— OV3的抑制作用，探討其初步的作用機(jī)制 ，以期待對(duì)新藥的研發(fā)有所幫助。

       細(xì)胞凋亡是一種由多種基因嚴(yán)格控制的基本生物學(xué)現(xiàn)象，這些基因包括Caspase家族 、Bcl一2家族、P53、C—myc等。正常情況下機(jī)體存在著調(diào)節(jié)活細(xì)胞數(shù)目的機(jī)制，使細(xì)胞增殖與凋亡保持一種動(dòng)態(tài)平衡，當(dāng)這種機(jī)制被破壞，這種動(dòng)態(tài)平衡就會(huì)被打破，當(dāng)細(xì)胞增殖過(guò)盛或凋亡受阻時(shí)，腫瘤的發(fā)生便成為一種不可避免的趨勢(shì)。隨著醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，人們發(fā)現(xiàn)可以通過(guò)利用抑制細(xì)胞增殖促進(jìn)細(xì)胞凋亡來(lái)控制、消滅腫瘤 ，已成為抗腫瘤藥物研究的熱點(diǎn)。 

       細(xì)胞凋亡主要有內(nèi)源性傳導(dǎo)通路、外源性傳導(dǎo)通路和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)通路，前兩個(gè)途徑起主要作用。內(nèi)源性通路中線粒體為凋亡觸發(fā)的核心，外源性通路是以死亡受體為起始的，主要位于細(xì) 胞膜表面。這些死亡受體主要有Fas、TNFR一1、DR3、DR4—6等。每個(gè)死亡受體單一配體與其相匹配 ，這些配體主要包括 Fas、TNF一 、TL1A等。受體、配體結(jié)合后形成三聚體即可啟動(dòng)激活細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)接因子如Caspase8，使其降解為活性片斷進(jìn)一步激活下游的效應(yīng) 分子。

       研究發(fā)現(xiàn)許多腫瘤細(xì)胞內(nèi)Caspase一3表達(dá)減少或缺失，如喉癌、膀胱移行細(xì)胞癌、膽囊 癌等組織。當(dāng)被激活后即可發(fā)揮其酶解底物的作用，在細(xì)胞凋亡的級(jí)聯(lián)反應(yīng)該中起著至關(guān)重要的作用，有著細(xì)胞凋亡執(zhí)行器之稱 。

       綜上 ，人參皂苷Rh2可以抑制卵巢癌SKOV3細(xì)胞的增殖，并呈明顯的劑量效應(yīng)關(guān)系。人參皂苷 Rh2 可以通上調(diào) Caspase3的表達(dá)誘導(dǎo)卵巢細(xì)胞凋亡。本實(shí)驗(yàn)對(duì)人參皂苷 Rh2抑制增殖作用及機(jī)制進(jìn)行了一些實(shí)驗(yàn)性基礎(chǔ)研究，為人參皂苷 Rh2的臨床應(yīng)用提供了一定的理論依據(jù)。

來(lái)源：中國(guó)婦幼保健 2012年第 27卷 

作者：楊春 肖 黃運(yùn) 蘭司立慧 劉晶珠