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人參皂苷對(duì)腦缺血保護(hù)作用的研究進(jìn)展

        中藥人參是五加科人參,屬植物人參的干燥根 。經(jīng)中醫(yī)臨床驗(yàn)證表明人參的主要功效包括有補(bǔ)脾益肺、大補(bǔ)元?dú)?、生津安神益智等。?jīng)常被用于治療體虛欲脫、脾虛食少、驚悸失眠 、心力衰竭等臨床病變,被稱作“百藥之王”?,F(xiàn)代研究表明,人參中含有人參皂苷、人參多糖 、蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸等多種化學(xué)成分,其中人參皂苷為主要藥效成分。多年來(lái)學(xué)者對(duì)人參皂苷及其單體藥理作用的研究正在不斷地深入,它對(duì)腦缺血保護(hù)作用受到廣泛的關(guān)注?,F(xiàn)將有關(guān)進(jìn)展進(jìn)行綜述,為深入研究與開發(fā)利用人參皂苷提供參考。


l 抗神經(jīng)細(xì)胞的凋亡


        缺血性或缺血再灌注性腦損傷時(shí)神經(jīng)細(xì)胞凋亡和壞死并存,凋亡主要位于半暗區(qū),壞死發(fā)生于缺血中心區(qū),抑制半暗區(qū)向缺血中心區(qū)的發(fā)展是缺血性腦血管病治療的關(guān)鍵 ,即抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡的發(fā)生有利于缺血性腦血管病的治療。


2 自由基脂質(zhì)過(guò)氧化


        氧化應(yīng)激損傷在腦缺血再灌注損傷中具有重要的意義。腦缺血時(shí)自由基的產(chǎn)生與Ca2十超載互為因果:腦缺血產(chǎn)生的自由基促進(jìn)Ca2+ 內(nèi)流乃至超載,Ca2+激活蛋白水解酶使黃嘌吟脫氫酶轉(zhuǎn)化為黃嘌呤氧化酶,同時(shí)促進(jìn)ATP的降解而生成大量次黃嘌呤,在這個(gè)過(guò)程中又可以產(chǎn)生大量自由基。因此通過(guò)抑制Ca2+超載 ,抗脂質(zhì)過(guò)氧化,保護(hù)線粒體膜結(jié)構(gòu)與 功能的完整性,從而改善腦能量代謝,是抗缺血性腦損傷的作用機(jī)制之一。,試驗(yàn)證明 ,人參皂甙抗缺血性腦損傷是通過(guò)拮抗Ca2+通道上的受體,抑制Ca2+超載,發(fā)揮抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用,從而保護(hù)線粒體的完整性,而不是影響ca2+通道的電壓依賴性而發(fā)揮作用。從人參皂苷Rb3對(duì)線粒體自由基氧化損傷的影響,發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rb3能明顯降低腦缺血大鼠腦線 粒體丙 醛含量、升高 SOD 活性,表明它對(duì)線粒體損傷的保護(hù)作用與其改善線粒體氧化還原水平 、抗脂質(zhì)過(guò)氧化有關(guān)。人參總皂甙能明顯降低外源性自由基對(duì)神經(jīng)元損傷程度并 提高神經(jīng)元的存活率,其機(jī)理可能與抑制氧自由基引起的脂質(zhì)過(guò)氧化,提高細(xì)胞存活率 ,減少細(xì)胞膜損傷有關(guān)


3 促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞的分化。


        巢蛋白 (neuroepithelialstem protein,nestin)是一種中間絲蛋白,在未分化的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中表達(dá),是胚胎神經(jīng)干細(xì)胞的特異性標(biāo)志抗原,海馬內(nèi)nestin陽(yáng)性膠質(zhì)細(xì)胞在全腦缺血后 高表達(dá),它是腦缺血后膠質(zhì)細(xì)胞增生的重要敏感性分子標(biāo)志物之一。人參皂苷Rg1能夠促 進(jìn)大腦皮質(zhì)NSC的分化。


4 減輕興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性作用


        谷氨酸是通過(guò)受體發(fā)揮作用的一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì),過(guò)量的谷氨酸有神經(jīng)性興奮毒作用。目前認(rèn)為缺血性腦損傷中谷氨酸毒性發(fā)生的機(jī)制主要是因?yàn)槟X缺血時(shí) ATP合成不足導(dǎo)致谷氨 酸的再攝取發(fā)生障礙,缺血 周圍谷氨酸大量積聚,刺激谷氨酸相關(guān)受體,導(dǎo)致Na+、Ca+內(nèi)流,引起細(xì)胞急性滲透性腫脹,并造成細(xì)胞內(nèi)鈣超載,導(dǎo)致一系列病理反應(yīng),最終引起神經(jīng)元損傷。暴露于高濃度谷氨酸情況下,胱氨酸攝取被抑制,致使胞內(nèi)抗氧化物質(zhì)合成減少 ,自由基增加并攻擊脂質(zhì),使脂質(zhì)發(fā)生過(guò)氧化,其過(guò)氧化終產(chǎn)物丙二醛積聚,抗氧化產(chǎn)物 SOD減少,導(dǎo)致細(xì)胞死亡。利用原代培養(yǎng)的海馬神經(jīng)細(xì)胞 ,發(fā)現(xiàn)人參皂苷 Rb3對(duì)谷氨酸所導(dǎo)致的細(xì)胞活力的下降、細(xì)胞膜通透性的增加具有保護(hù)作用。從而證明人參皂苷Rb3抗腦缺血缺氧作用可通過(guò)抵抗谷氨酸的神經(jīng)興奮毒性來(lái)實(shí)現(xiàn)。


        綜上所述,人參皂苷能夠通過(guò)抗神經(jīng)細(xì)胞的凋亡,抗自由基脂質(zhì)過(guò)氧化,促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞 的分化,減輕興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性作用,改善缺血損傷部位的細(xì)胞微環(huán)境,對(duì)缺血性腦損傷產(chǎn)生保護(hù)作用,為缺血后腦組織的恢復(fù)提供有利條件,是一種極具前景的治療缺血性腦病 藥物 。如今,人參的有效化學(xué)成分及作用機(jī)制還在不斷的探索中,隨著人們不斷的發(fā)掘,人參藥理作用從以前的水煎液藥理作用轉(zhuǎn)變?yōu)楝F(xiàn)在的單體成分藥理作用,人參有效成分的各種單體制劑將不斷研制出來(lái),這必將推動(dòng)中藥走向世界市場(chǎng),并將展現(xiàn)更加廣闊的前景。


來(lái)源:上海醫(yī)藥 2015年 第36卷 第3期 

作者:魯嬋嬋 戴彥成 王蓓 耿贊 方邦江


標(biāo)簽:人參

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