人參為五加科人參屬植物，作為中草藥目前在全世界廣泛應(yīng)用。人參皂苷Rh2是人參的主要活性成分之一。近年來，經(jīng)國內(nèi)外學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)GRh2是人參中的主要抗腫瘤有效成分，對黑色素瘤 、肺癌、肝癌、白血病等多種腫瘤組織細(xì)胞 ，均表現(xiàn)出明顯的藥理活性，被認(rèn)為是一種非器官特異性的抗腫瘤藥物。目前臨床上使用的白血病化療藥物不僅作用于白血病細(xì)胞，同時(shí)也作用于正常細(xì)胞，毒副作用較強(qiáng)，嚴(yán)重抑制正常骨髓造血細(xì)胞及機(jī)體免疫功能 ，影響病人的生活質(zhì)量。為了克服化療藥物帶來的毒副作用，人參皂苷Rh2由于其毒性低 ，安全可靠，受到國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注 。

       GRh2的抗白血病作用

        白血病是最常見的惡性血液系統(tǒng)疾病之一。調(diào)查報(bào)道：0—14歲兒童白血病的發(fā)病率為2／10萬 一3／10萬 ，居兒科各種惡性腫瘤的發(fā)病首位 。近年來聯(lián)合化療仍然是目前治療白血病的主要手段。然而化療藥物毒副作用較強(qiáng)，嚴(yán)重抑制正常骨髓造血細(xì)胞及機(jī)體免疫功能，影響病人的生活質(zhì)量。GRh2作為天然中草藥提取物對白血病細(xì)胞具有明顯的抗腫瘤活性，研究表明Gh2能抑制白血病細(xì)胞增殖、促進(jìn)凋亡、誘導(dǎo)分化、增加化療藥物的敏感性和逆轉(zhuǎn)耐藥等作用，同時(shí)其毒副作用低，能提高機(jī)體免疫力，不易產(chǎn)生耐藥性，是近年來研究的熱點(diǎn)。以下具體介紹 GRh2對白血病細(xì)胞的抗腫瘤作用機(jī)理。 

       3．1 GRh2抑制白血病細(xì)胞增殖的作用。正常情況下細(xì)胞增殖與細(xì)胞凋亡之間保持一種動態(tài)平衡，細(xì)胞增殖失控或細(xì)胞凋亡受阻均可導(dǎo)致腫瘤發(fā)生 。GRh2對腫瘤細(xì)胞增殖周期的調(diào)控及誘導(dǎo)凋亡是抗腫瘤機(jī)制中最基本的途徑 。GRh2主要?dú)幱谠鲋称诘哪[瘤細(xì)胞，特別是對S期和M期細(xì)胞最為敏感

       3．2 GRh2誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡的作用細(xì)胞凋亡，又叫細(xì)胞程序性死亡，是機(jī)體細(xì)胞在正常生理或病理狀態(tài)下發(fā)生的一種自發(fā)的、程序化的死亡模式。其形態(tài)學(xué)特點(diǎn)為細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)凋亡小體，即細(xì)胞受體外各種刺激后出現(xiàn)細(xì)胞核固縮、染色質(zhì)濃聚、細(xì)胞膜皺折、細(xì)胞膜內(nèi)側(cè) 的磷脂酰絲氨酸外翻，最后裂解成許多有膜包裹的顆粒一凋亡小體。細(xì)胞凋亡受到一系列相關(guān)基因的嚴(yán)格調(diào)控。根據(jù)凋亡信號的來源可以將細(xì)胞凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路分成兩條：外源性通路(死亡受體通路 )和內(nèi)源性通路 (線粒體通路 )，兩條通路均伴隨著caspase家族蛋白的激活。caspases蛋白家族直接參與凋亡早期啟動 、凋亡信號的傳遞以及凋亡晚期作用于不同凋亡底物 (主要是一些DNA酶和一些細(xì)胞骨架蛋白 )，其中 caspase3的活化起核心作用，是細(xì)胞凋亡發(fā)生的關(guān)鍵步驟。調(diào)節(jié)其在腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)水平，可有效提高腫瘤的治愈率。另外 ，Bcl一2家族蛋白位于線粒體的上游，通過增加線粒體膜通透性，來抑制多種形式的細(xì)胞凋亡，使細(xì)胞生長停留在G0期對線粒體誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡具有重要的調(diào)節(jié)作用 。

       3．3 GRh2誘導(dǎo)自血病細(xì)胞分化的作用研究表明白血病的發(fā)生與細(xì)胞分化受阻密切相關(guān) ，結(jié)果導(dǎo)致異常分化的細(xì)胞大量增殖。白血病細(xì)胞在某些誘導(dǎo)因素作用下可以逆轉(zhuǎn)為較成熟或較良性細(xì)胞，因而其誘導(dǎo)分化受到廣泛關(guān)注。20世紀(jì)80年代中期，我國學(xué)者在國際上首先成功地應(yīng)用全反式維甲酸治療急性早幼粒白血病獲得成功，作為誘導(dǎo)分化治療的成功典范，為惡性腫瘤的治療開辟了新的途徑，但僅用全反式維甲酸維持治療在完全緩解后短期內(nèi)復(fù)發(fā)，并產(chǎn)生耐藥性。因此，尋找新型的低毒性廣譜分化誘導(dǎo)劑和發(fā)展克服維甲酸耐藥的新型藥物成為研究熱點(diǎn)。

來源：時(shí)珍國醫(yī)國藥 2014年第 25卷第 9期 

作者：夏婷 ，許呂宏 ，方建培