腦梗死是發(fā)病率、病死率及致殘率均居高不下 的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，以盡早恢復缺血區(qū)血液灌注狀態(tài)，降低缺血性神經(jīng)損傷為治療原則及重點。近年來研究表明，側(cè)支循環(huán)重建也是改善腦缺血區(qū)域血流灌注的有效途徑，卒中后血管新生及血運重建均可促進神經(jīng)功能重塑，且這一過程有效時間窗較長，貫穿于腦缺血后急性期、亞急性期及慢性期等。人參皂苷Ｒb1( GＲb1) 是最早發(fā)現(xiàn)具有保護缺血性腦損傷 的主要人工皂苷單體。研究表明，其可同時作用于神經(jīng)及血管等多種組成成分，發(fā)揮多重治療效果。為探究GＲb對腦梗死血管新生的作用機制，本研究通過構(gòu)建腦梗死大鼠模型，探討GＲb1對腦梗死大鼠的神經(jīng)保護作用，并從微血管新生等方面闡述其治療作用機制，為該藥在臨床的應用及推廣提供更多的理論基礎。

       中藥制劑在我國腦梗死急性期治療中受到廣泛應用，GＲb1是最早發(fā)現(xiàn)的對缺血性腦損傷具有保護作用的人參皂苷單體，其可同時作用于神經(jīng)血管單元的多種組分，影響腦梗死后病理生理過程多個環(huán)節(jié)。目前研究報道的 GＲb1對腦組織損傷的可能保護機制主要包括: ①通過減輕梗死后氧化應激損傷、抑制梗死后炎癥浸潤、調(diào)節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)因子等過程減輕神經(jīng)元及膠質(zhì)細胞損傷; ②通過增強神經(jīng)細 胞可塑性、促進遞質(zhì)釋放等過程促進腦組織修復及 神經(jīng)功能的恢復; ③通過促進梗死區(qū)血管再生改善 腦血流灌注狀態(tài)，為神經(jīng)元及細胞提供神經(jīng)營養(yǎng)物 質(zhì)及微環(huán)境，減輕神經(jīng)功能損傷。目前諸多研究認為卒中后神經(jīng)功能的修復很大程度依賴于神經(jīng)細胞再生及受損區(qū)域神經(jīng)網(wǎng)絡的重建，而卒中后新生神經(jīng)元在梗死區(qū)腦供血不足條件下無法再生及重建，因此促進腦梗死區(qū)血管再生是卒中后神經(jīng)功能保護的研究熱點。

       為進一步探究 GＲb1 促進梗死微血管形成的相關(guān)機制，本研究對血管形成相關(guān)基因進行研究。VEGF是目前已知最強的血管生成因子，在肺、腎、 脾、心等諸多部位均有高表達，可與內(nèi)皮細胞的特異性受體相結(jié)合發(fā)揮促進血管及淋巴管內(nèi)皮細胞生長作用; 另外還可調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞外基質(zhì)溶解、內(nèi)皮細胞 遷移、增殖及管腔形成。目前，VEGF在諸多模型中均被證實有較強的促血管生成作用，且其表達程度與組織微血管密度及新生血管數(shù)量相關(guān)。動物實驗表明，抑制VEGF 生成可使新生大鼠血管發(fā)生明顯凋亡反應; 另有研究表明，VEGF不僅 具有促血管生成作用，還可直接作用于神經(jīng)系統(tǒng)，促進神經(jīng)元、膠質(zhì)細胞的生長，刺激神經(jīng)元細胞分化及再生。Ang-2 屬于ＲNase 超家族成員，是目前已知獨具核糖核酸活性的血管生成因子，在生理濃度下可對血管內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞等表現(xiàn)出較強的促增殖作用。在腦缺血缺氧早期，Ang-2可與VEGF表現(xiàn)出協(xié)同作用促進血管重塑及神經(jīng)網(wǎng)絡再生。本研究結(jié)果顯示，VEGF、Ang-2 基因及蛋白表達呈現(xiàn)高度一致性，采用GＲb1治療的大鼠VEGF、Ang-2 基因表達水平高于對照組，且GＲb1 5 mg /kg組高于 GＲb1 2．5 mg /kg 組，提示給予GＲb1可促進血管生成基因的表達，且這種促進作用可呈現(xiàn)劑量疊加效應。體外研究表明，低濃度 GＲb1可增加 VEGF的分泌促進組織新生血管生成; 部分持相反觀點的研究認為 GＲb1 可抑制體外培養(yǎng)內(nèi)皮細胞管狀網(wǎng)絡的形成，對血管再生具有抑制作用。

       綜上所述，GＲb1 可能通過促進 VEGF、Ang-2 基因和蛋白的表達促血管生成因子的表達，增加梗死區(qū)微血管密度，達到改善神經(jīng)功能缺損癥狀的目的。

來源：愛學術(shù)網(wǎng)解放軍醫(yī)藥雜志 2019年4月第31卷第4期 

作者：張瀟，張金枝，劉真真，林艷

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