非酒精性脂肪肝( NAFLD) 是一種無(wú)過(guò)量酒精攝入或遺傳易感導(dǎo)致的肝臟實(shí)質(zhì)性的病理學(xué) 改變，它能夠進(jìn)一步發(fā)展為非酒精性脂肪肝炎、肝硬化、肝細(xì)胞癌、肝功能衰竭。研究表明 NAFLD與多種代謝性疾病密切相關(guān)，如2型糖尿病、高血壓、心血管疾病等，然而其致病機(jī)制尚未明確，臨床上也缺乏治療的相關(guān)藥物。人參皂苷Ｒg1具有抗氧化、抗衰老、抗炎性反應(yīng)、輔助治療糖尿病等廣泛的功效。

       隨著生活方式和膳食結(jié)構(gòu)的改變，非酒精性脂肪肝( NAFLD) 的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)。 全球 NAFLD 整體發(fā)病率高達(dá)25%，成為我國(guó)常見(jiàn)的慢性肝臟疾病。NAFLD 是以胰島素抵抗、 脂質(zhì)代謝紊亂、藥物中毒等相關(guān)因素引起的一類 慢性肝病，患者的肝臟伴有脂肪浸潤(rùn)與聚集，表現(xiàn)為內(nèi)臟性肥胖。NAFLD患者臨床表現(xiàn)為: 肝區(qū)隱痛，肝脾腫大以及全身乏力或出現(xiàn)消化不良等癥狀。有研究顯示，NAFLD 是導(dǎo)致肝功能紊亂及代謝異常的最主要因素。NAFLD初期的脂肪變性并非良性結(jié)果，是需要進(jìn)行臨床干預(yù)的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，近年來(lái)，尋求NAFLD 的治療藥物越來(lái)越迫切。人參皂苷Ｒg1是從人參或三七中提取的人參三醇型化合物，是人參皂苷中主要的活性成分之一，具有抗腫瘤、增強(qiáng)免疫力與記憶力、抗炎、抗氧 化等作用。人參為五加科植物的根，目前，已有40余種皂苷成分被鑒定，人參皂苷為其主要的活性物質(zhì)，其中Ｒg1的含量較為豐富。三七為五加科人參屬的根莖，與人參有較近的親緣關(guān)系。三七總皂苷是三七的主要有效成分，人參皂苷Ｒg1是三七總皂苷中單體化合物之一。人參 皂苷Ｒg1可以從人參與三七中提取，屬于人參三醇類化合物，其藥理作用較為廣泛，具有抗炎、抗氧化、抗衰老、抗腫瘤和抗凋亡等功效，是一種良好的肝臟保護(hù)劑。

1、人參皂苷Ｒg1對(duì)NAFLD的作用：

       抑制脂質(zhì)沉積外源脂肪酸的過(guò)度攝入能夠加重肝臟代謝負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致脂肪代謝紊亂，引起脂 肪酸蓄積代償機(jī)制，進(jìn)而引發(fā)線粒體、微粒體及過(guò)氧化物酶體的氧化增加，使得體內(nèi)氧化自由基ＲOS增高。

2、抑制胰島素抵抗：

       胰島素抵抗極易誘發(fā)脂質(zhì)代謝紊亂，并且與NAFLD 及其相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體( PPAＲs)屬于核激素受體家族，PPAＲ及其配體在葡萄糖及脂肪代謝的轉(zhuǎn)錄調(diào)控中具有重要作用，也是治療NAFLD的關(guān)鍵靶點(diǎn)。

3、改善氧化應(yīng)激：

       當(dāng)肝臟脂肪變性，脂質(zhì)代謝出現(xiàn)紊亂，游離脂肪酸增多時(shí)，則β-氧化增加，進(jìn)一步導(dǎo)致ＲOS被釋放，從而促進(jìn)NAFLD的發(fā)展。Ｒg1高劑量組能顯著降低丙二醛及FFA，增加超氧化物歧化酶( SOD) ，其效果優(yōu)于二甲雙胍組。這表明，Ｒg1能提高抗氧化能力，降低活性氧與自由基的形成，從而改善NAFLD。

4、緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激引發(fā)的細(xì)胞凋亡：

       內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激( EＲS)是指在內(nèi)外界因素共同刺激下，細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的生理功能出現(xiàn)紊亂，鈣穩(wěn)態(tài)失衡，未折疊或錯(cuò)誤折疊的蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔聚集時(shí)細(xì)胞引發(fā)的反應(yīng)。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激會(huì)引發(fā)炎癥反應(yīng)，并通過(guò)多種途徑激活促凋亡蛋白家族 Caspase-12，進(jìn)而引起細(xì)胞凋亡。人參皂苷Ｒg1作為一種新型的肝臟保護(hù)劑能有效抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激引起的細(xì)胞凋亡，并減輕炎癥反應(yīng)，從而改善NAFLD。

5、改善炎癥反應(yīng);

       炎癥反應(yīng)主要分為急性和慢性兩種，前者主要在物理、化學(xué)或急性感染情況中發(fā)生，是機(jī)體的早期防御措施，通常情況下可很快自愈;后者主要發(fā)生于慢性感染或自身免疫疾病中，此時(shí)機(jī)體的正常反饋調(diào)節(jié)已無(wú)法終止炎癥， 最終導(dǎo)致炎癥慢性化。在 NAFLD發(fā)病進(jìn)程中也 伴隨著炎癥反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Ｒg1能減輕炎性反應(yīng)主要是通過(guò)抑制炎性小體NLＲP3 的激活

6、調(diào)節(jié)脂質(zhì)過(guò)氧化：

       脂質(zhì)過(guò)氧化(LP)是指機(jī)體有氧代謝產(chǎn)生的氧化自由基ＲOS進(jìn)一步氧化細(xì)胞膜上的脂肪酸而產(chǎn)生脂質(zhì)過(guò)氧化物( LPO)，進(jìn)而對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生毒性，影響細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與功能。研究人員發(fā)現(xiàn)上調(diào)沉默調(diào)節(jié)因子1( SIＲT1) 能夠通過(guò)抑制脂質(zhì)過(guò)氧化而對(duì)NAFLD的發(fā)病有保護(hù)作用。有研究表明人參皂苷Ｒg1可以上調(diào)SIＲT1的表達(dá)，這提示人參皂苷Ｒg1可能通過(guò)不同上下游調(diào)控直接或間接作用于STIＲ1相關(guān)信號(hào)軸來(lái)發(fā)揮抗氧化作用。

總結(jié)：

       NAFLD危險(xiǎn)因素眾多，其相關(guān)并發(fā)癥也逐漸引起社會(huì)的廣泛重視。NAFLD的發(fā)病進(jìn)程緩慢，疾病譜涉及非酒精性脂肪肝炎及相關(guān)肝硬化，需要在發(fā)病早期進(jìn)行藥物干預(yù)及生活方式的調(diào)節(jié)與改善。

       人參皂苷Ｒg1 NAFLD 的治療初見(jiàn)成效， 許多研究表明人參、三七的主要活性成分之一人 參皂苷Ｒg1，具有抗氧化、抗衰老、抗凋亡、抗炎性反應(yīng)的功效，同時(shí)能夠有效地保護(hù)肝臟。

來(lái)源：中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué) 2020年1月第25卷第1期 作者：李貴明 李燕 陳立

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