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人參皂苷抗心肌缺血中醫(yī)病機及作用機制的研究進展

人參(Panax ginseng C.A. Meyer)屬五加科人參屬植物,享有“百草之王”的美譽,藥典中記載人參具有大補元氣、復(fù)脈固脫、補脾益肺、生津養(yǎng)血、安神益智之功效,在現(xiàn)存的各類中醫(yī)藥書籍如《神農(nóng)本草經(jīng)》、《傷寒雜病論》中也都有所記載。古往今來,人參常被用以治療病危脈絕的重癥患者,如四君子湯、生脈散等方劑中均以人參作為君藥治療元氣虛損等癥,現(xiàn)代制劑中參麥注射液、參松養(yǎng)心膠囊等運用于臨床治療心血管疾病。


人參含有具生物活性的人參皂苷、多糖、黃酮類和酚類等化合物,其中人參皂苷是人參的主要藥理活性成分。根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu),人參皂苷一般分為四環(huán)達瑪烷型和五環(huán)齊墩烷型。達瑪烷型又包括原人參二醇(PPD)和原人參三醇(PPT),PPD 糖基連接在 C-3 和(或) C-20 的 OH 上,包括人參皂苷 Ra1、 Ra2、 Ra3、Rb1、 Rb2、 Rb3、 Rc、 Rd、 Rg3、 Rh2、 F2 和化合物 K 等;PPT 糖基連接在 C-6 和 / 或 C-20 的 OH 上,包括人參皂苷 Re、 Rf、 Rg1、 Rg2、 Rh1 和 F1 等。齊墩烷型由一個五環(huán)結(jié)構(gòu)的配基齊墩果酸組成,僅含有人參皂苷 Ro。


       人參皂苷具有多種有益的藥理作用,如抗癌、抗炎以及對心血管系統(tǒng)的保護作用等。從人參屬植物中提取的少量皂苷不能滿足科研和臨床的需要,因此通過主要皂苷的轉(zhuǎn)化來制備稀有皂苷具有重要意義,可利用細菌或真菌菌株以及 β- 糖苷酶水解 C-3、 C-6、 C-20 位糖苷鍵進行轉(zhuǎn)化,具有較高的產(chǎn)率和較少的副產(chǎn)物。如人參皂苷 Rb2 占人參根總皂苷的 2%~17%,人參皂苷Rg3 只占 0.0003%, 將 Rb2 C-20 位上的糖基水解后可轉(zhuǎn)化為人參皂苷 20(S)-Rg3,并且研究表明去糖基后的某些稀有皂苷比主要皂苷具有更強的生物活性。 


       心血管疾?。–VD)是全球高發(fā)病率和高死亡率的主要疾病之一,世界衛(wèi)生組織估計,到 2030 年死于心血管疾病的總?cè)藬?shù)將增加到 2360萬。常見的心血管疾病包括急性心肌梗死、心肌缺血、動脈粥樣硬化、高血壓等,其中心肌細胞的急性缺血和肥大是由于動脈粥樣硬化斑塊和血栓的形成而引起,心肌供血不足即心肌缺血后會直接損害心臟,導(dǎo)致心臟祖細胞死亡。


       中醫(yī)在心肌缺血診治方面有著悠久的歷史和豐富的經(jīng)驗,中醫(yī)認(rèn)為心肌缺血屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”范疇,胸痹是指主證為胸部悶痛,甚則胸痛徹背、短氣、喘息不得臥的一種疾病。心肌缺血屬本虛標(biāo)實之證,本虛為心脾肝腎虛,心脈失養(yǎng),標(biāo)實為寒凝、氣滯、血瘀、痰阻,痹遏胸陽,阻滯心脈 ,因此心肌缺血與心肝脾腎諸臟的盛衰有關(guān)。中醫(yī)理論認(rèn)為陰寒內(nèi)盛、胸陽痹阻、陰占陽位、心脈凝泣不通為心肌缺血的主要病機,因此本病的基本治療原則是辛溫通陽、活血化瘀 ,多從扶正補虛出發(fā),輔以活血、化痰、解毒散結(jié),多層次、多途徑修正陰陽失調(diào)的心肌細胞,符合“氣血并調(diào)、陰生陽長”的配伍規(guī)律,使機體功能趨于陰陽平衡。如清代醫(yī)家王清任提出的“血府逐瘀湯”是中醫(yī)治療“胸痹”的經(jīng)典中藥方劑,是由清代桃紅四物湯、四逆散等經(jīng)典名方加以適量桔梗、牛膝等十一味藥物組成,共奏解氣化瘀、排濁化痰的功效,還能夠通絡(luò)止痛、養(yǎng)血潤燥,并已被證實具有保護心肌細胞、改善心肌缺血的作用 ;最早記錄在金·張元素《醫(yī)學(xué)啟源》中的傳統(tǒng)古方生脈散 ,具有益氣養(yǎng)陰生津之功,在臨床上廣泛用于治療心肌病、冠心病、心絞痛等心血管疾病。研究表明近年來臨床反饋的中醫(yī)中藥治療心肌缺血準(zhǔn)確有效,并已獲得廣大患者的接受與認(rèn)可。人參皂苷對心肌缺血性疾病有顯著的治療作用,抗心肌缺血的機制主要包括對氧化損傷、鈣離子通道、多條信號通路、血管內(nèi)皮生長因子以及炎癥因子的影響。


來源:藥物臨床 俞婷 高崎 朱國琴


標(biāo)簽:人參

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