人參為五加科人參屬的藥用植物，作為傳統(tǒng)名貴藥材，其藥用價值極高，具有大補元氣、補脾益肺、生津、安神益智等功效。人參皂苷是人參的主要有效成分，以往的研究主要集中于探究其在神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、抗腫瘤增效、降血糖等方面的作用。近年來，人參皂苷在肝臟疾病中的應用越來越受到重視，相關研究涉及肝癌、肝纖維化、肝損傷、肝炎等疾病。研究表明，人參皂苷對不同肝病的作用機制迥異，不同人參皂苷單體在各種肝臟疾病中的治療應用研究也不盡相同。因此，深入探討人參皂苷在不同肝臟疾病中的治療作用和作用機制對于人參皂苷在肝病治療中的臨床應用具有重要意義。筆者結(jié)合國內(nèi)外文獻，綜述人參皂苷在肝臟疾病中的應用及相關機制，以期進一步提高人參皂苷的臨床應用價值。

       原發(fā)性肝癌是臨床常見惡性腫瘤之一，人參皂苷抗腫瘤作用溫和，不良反應較少，在治療原發(fā)性肝癌中有其獨到的優(yōu)勢 。多項臨床研究結(jié)果顯示人參皂苷能顯著增強機體免疫功能，緩解肝癌相關癥狀，減少介入治療的不良反應，可以協(xié)同肝動脈化療栓塞術 (transcatheter arterialchem oem bolization em bolization TACE )治療原發(fā)性肝癌，延長生存期，提高生存質(zhì)量。肝炎和肝硬化很有可能進一步發(fā)展為肝癌，

       在不同人參皂苷單體抗肝癌方面，學者們也進行了大量的研究。人參皂苷Rg3是目前在人參皂苷中在抗肝癌領域研究最多的單體，常與化療藥物協(xié)同使用，可獲得更好療效。研究發(fā)現(xiàn)布法羅肝細胞癌模型大鼠在口服人參皂苷Rg3(1mg·kg )4周后能減弱原位性肝移植患者TACE后肝細胞瘤的過度表達。利用成年兔子的肝臟V X 2腫瘤模型，發(fā)現(xiàn)Rg3通過調(diào)控肝動脈的作用來結(jié)合TACE治療肝癌。同時也有研究表明人參皂苷Rg3(5 m g‘kg一·d-1)連續(xù)灌胃10d，對昆明小鼠肝癌血管形成有明顯的抑制作用，且與5-氟尿嘧啶聯(lián)用療效明顯比單用5一氟尿嘧啶更好，其作用機制可能是人參皂苷Rg3對血管內(nèi)皮生長因子、堿性成纖維細胞生長因子和基質(zhì)蛋白酶一2這些腫瘤血管生長調(diào)控因子蛋白表達產(chǎn)生了抑制作用。另外，人參皂苷單體還具有提高機體免疫功能的作用，通過比較服用參一膠囊(有效成分是人參皂苷Rg3)試驗組(61例)和對照組（30）臨床療效、T淋巴細胞及亞群變化，證明參一膠囊在乳腺癌患者化療期間應 用可明顯改善腫瘤患者氣虛癥狀，提高患者的免疫功能。

       作為人參皂苷Rg3的降解產(chǎn)物，人參皂苷Rh2具有較為明顯的抗腫瘤細胞轉(zhuǎn)移作用，可通過恢復組蛋白去乙?；负鸵种萍せ畹鞍邹D(zhuǎn)錄因子來抑制人HepG2肝腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移，在治療肝癌時也具有獨到的作用。選取晚期原發(fā)性肝癌患者共60例，隨機分為治療組和對照組，2組均給予肝動脈栓塞介入化療，而治療組在此基礎上加用人參皂苷Rh ，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其可延長患者的疾病進展時間和總體生存時問，且無顯著的不良反應。用流式細胞術證實人參皂苷R h，對肝腫瘤細胞具有誘導凋亡作用，細胞凋亡率隨人參皂苷Rh2 濃度增高和作用時間延長而升高，發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rh2通過使腫瘤細胞周期阻滯于G1期，誘導細胞凋亡。不同立體異構(gòu)型的Rg3和Rh2對肝腫瘤細胞的抑制活性有差別，Rg3和Rh2的20（s）構(gòu)型通過線粒體和鈣離子相關通道顯著誘導人肝腫瘤細胞的自噬和凋亡，且Rg3和 Rh2的20（s）構(gòu)型相比20（R）構(gòu)型具有更強的抗腫瘤活性，這說明分離出其異構(gòu)體將有助于提高肝癌療效。除了Rg3和Rh2，最新研究發(fā)現(xiàn)，Rg1能通過抑制肝腫瘤細胞中轉(zhuǎn)化生長因子一 B1誘導的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)變來減弱腫瘤細胞的侵入和轉(zhuǎn)移。

來源：中國現(xiàn)代應用藥學2016年5月第33卷第5期 

作者：張帶榮 馮丹