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人參皂苷抗器官纖維化


“纖維化”于19世紀末首先提出,是一種以組織和器官在損傷修復(fù)反應(yīng)過程中的細胞外基質(zhì)成分異?;蜻^度積累為特征的慢性疾病。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示,與疾病相關(guān)的約45%死亡與纖維化有關(guān)。纖維化幾乎影響所有器官,特別是肝、肺、心、腎等重要器官,一些慢性疾病,如糖尿病、高血壓、慢性病毒性肝炎和自身免疫性肝炎、心力衰竭、心肌病、特發(fā)性肺病、硬皮病、癌癥等都與纖維化密切相關(guān)。我國是肝炎大國,肝炎是肝纖維化的主要誘因,肝纖維化是一種以維持器官完整性為目的的,可逆性創(chuàng)傷愈合過程,是肝硬化前期關(guān)鍵的病理進程,肝硬化在沒有進行肝移植的情況下,將最終發(fā)展為肝癌。目前我國的新型冠狀病毒肺炎疫情得到有效控制,但后續(xù)的相關(guān)治療是急需解決的問題。

人參Panaxginseng C. A. Mey. 屬于五加科植物,作為傳統(tǒng)的中藥,其應(yīng)用已有4000多年的歷史。人參皂苷是從人參中發(fā)現(xiàn)的一類糖基化三萜類化合物。人參皂苷作為人參的主要生物活性成分,對健康有多種益處,包括降糖、抗氧化、抗菌、抗血小板、抗腫瘤等作用。同時,人參皂苷不僅可以增強中樞神經(jīng)系統(tǒng),在改善血管、保護心血管系統(tǒng)和調(diào)節(jié)免疫功能等方面也發(fā)揮著重要作用。

人參皂苷對器官纖維化中炎癥反應(yīng)的抑制作用

人參皂苷對肝病的炎癥反應(yīng)有很好的抑制作用。Xiao等研究發(fā)現(xiàn),人參皂苷Rg1能減輕肝臟脂肪變性,降低細胞內(nèi)三酰甘油含量和ALT、AST水平,抑制炎性細胞因子的釋放,其作用可能與磷酸腺苷活化蛋白激酶/核因子-κB信號通路有關(guān)。

肺組織損傷后,巨噬細胞等活化釋放大量炎性性子,炎性因子的增多會進一步擴大肺組織炎癥導(dǎo)致的肺纖維化。羅文娟等研究發(fā)現(xiàn),人參皂苷Rb1能夠顯著抑制腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6、IL-1β等炎性因子的釋放,進而緩解肺部炎癥。此外,朱志揚等研究發(fā)現(xiàn),人參皂苷Rb1可以通過抑制磷脂酰肌醇-3-羥激酶信號通路保護脂多糖誘導(dǎo)的心肌細胞炎癥反應(yīng)。

人參皂苷對器官纖維化中細胞EMT的影響

EMT是上皮細胞失去細胞極性和細胞黏附性,獲得遷移和侵襲特性而成為間充質(zhì)細胞的過程。在改善肝纖維化方面,人參皂苷Rg1能夠體外抑制HSC-T6細胞的EMT,動物體內(nèi)實驗也得到了類似的結(jié)果。

有研究發(fā)現(xiàn),人參皂苷Rg3能夠通過抑制EMT從而減少肺癌的侵襲,且20(R)-人參皂苷Rg3能夠影響大腸癌干細胞的EMT,從而改變其癌特性。

人參皂苷Rg1通過自噬逆轉(zhuǎn)足細胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化,顯著減輕糖尿病大鼠的腎纖維化和足細胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化,表明其對糖尿病腎病和其他腎小球疾病的治療潛力。

人參皂苷對器官纖維化中的氧化應(yīng)激反應(yīng)的改善作用

器官纖維化相關(guān)的臨床和實驗研究表明,氧化應(yīng)激反應(yīng)是纖維化進展的介導(dǎo)因素之一,氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)分子可能是與纖維化相關(guān)的分子和細胞事件的中介。在肝纖維化的研究中,Wei等發(fā)現(xiàn),人參皂苷Rg1可降低四氯化碳(CCl4)誘導(dǎo)的肝纖維化模型中活性氧水平,對肝纖維化具有保護作用。

人參皂苷對器官纖維化中膠原蛋白生成的抑制作用

器官纖維化的病理過程即器官內(nèi)的膠原含量增加并過度沉積。而膠原沉積所致的器官結(jié)構(gòu)變形是導(dǎo)致一系列臨床癥狀的病因?qū)W基礎(chǔ)。

Wang等研究發(fā)現(xiàn),人參皂苷Re的治療顯著減少了心臟中膠原蛋白的積累和纖維化的形成。人參皂苷Re引起的羥脯氨酸含量的降低進一步證明人參皂苷Re可以抑制異丙腎上腺素誘導(dǎo)的膠原積累。

人參皂苷具有多種藥理作用,如抗氧化、抗炎、促凋亡和免疫刺激等,其抗纖維化作用已被證實,但所涉及的深層機制尚不明確。人參皂苷抗纖維化的具體機制需要進一步評估。

來源:今日頭條

https://www.toutiao.com/article/7089957203045581348/?channel=&source=news



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